[发明专利]一种兰索拉唑的制备方法在审

专利信息
申请号: 201711101611.5 申请日: 2017-11-10
公开(公告)号: CN107964005A 公开(公告)日: 2018-04-27
发明(设计)人: 刘宏远;王庆辉;牛明玉;倪晶 申请(专利权)人: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;扬子江药业集团有限公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12
代理公司: 南京正联知识产权代理有限公司32243 代理人: 卢霞
地址: 225321 江苏省泰州*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 兰索拉唑 制备 方法
【说明书】:

技术领域

本发明涉及药物化学领域,具体涉及到一种兰索拉唑的制备方法。

背景技术

兰索拉唑,化学名为:2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲

基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑,CAS号:103577-45-3,化学结构式如式(I):

兰索拉唑(Lansoprazole)是80年代末日本武田公司开发的具有酸分泌抑制 作用的苯并咪唑类衍生物,也是公知的继奥美拉唑开发后的第二个新型质子泵抑 制剂,可以抑制胃酸分泌并用作抗溃疡剂。

目前,制备兰索拉唑的方法是已知的,报道的合成制备方法中最后均涉及使 用具有硫醚基的兰索拉唑前体,然后使硫醚基氧化为亚砜基,如下所示:

专利EP0174726B1,EP0302720,WO0206278A1,WO2004011455A1, CN106928191A,CN101824028A公开了制备方法中常用的氧化剂:如间氯过氧 苯甲酸、亚溴酸钠、次氯酸钠、过氧化氢/V2O5、叔丁基过氧化氢/V2O5等。

专利CN 102267979 A公开了在双氧水/钼酸铵存在下进行氧化制备兰索拉 唑,专利CN 102617555 A公开了异丙苯基过氧化氢-钛酸四异丙酯存在下制备兰 索拉唑,CN 104530006 A公开了过氧化氢-乙醇体系制备兰索拉唑。

现有技术制备兰索拉唑的方法存在杂质含量难以控制,尤其是氧化杂质;其 次颜色偏深,收率低,或者涉及含矾元素的剧毒物,高危过氧化物的使用等缺点。 兰索拉唑制备的关键点之一为选择性氧化位置的控制,避免氮位置的氧化(杂质 A)和硫位置的过度氧化(杂质B),

且杂质A与杂质B一旦产生超过0.1%,由于结构的相似性,给后续纯化带来较 大困难,造成收率偏低。

因此,对于上述技术困难,仍然需要改进兰索拉唑的制备工艺,我们惊奇 地发现当使用安全成本低的次氯酸钠溶液为氧化剂时,兰索拉唑制备方法得以解 决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题,提供一种高纯度,收率高,成本低, 安全环保的兰索拉唑制备方法,该方法十分适合工业化生产。

本发明的技术方案如下:

一种兰索拉唑的制备方法,兰索拉唑化合物结构式如式(I)所示,该方法包 括如下步骤:

1)将化合物M1、无机碱和纯化水加入到溶剂A中,在低温条件下加入一 定浓度的次氯酸钠溶液;反应完毕后,加入还原剂淬灭反应,然后用酸调节pH 至7~9,搅拌析晶,过滤,洗涤,干燥得到兰索拉唑粗品;其中,化合物M1、 次氯酸钠与碱的摩尔比为1:1.0~1.5:2.5~5.0;一定浓度的次氯酸钠溶液以有效氯 计算含量(w/w)为1.0%~7.0%;

2)利用溶剂B将步骤1)得到兰索拉唑粗品进行精制,得到兰索拉唑;

反应路线如下:

所述的步骤1)中,无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸钾中的一 种或几种。优选地,所述的步骤1)中,无机碱为氢氧化钠和氢氧化钾中的一种 或两种。

所述的步骤1)中,溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种。

所述的步骤1)中,还原剂为硫代硫酸钠、低亚硫酸钠以及硫酸亚铁中的一 种。

所述的步骤1)中,低温条件为-20~10℃。优选地,低温条件为-5~10℃。

所述的步骤1)中,酸为乙酸、盐酸或硫酸。优选地,所述的步骤1)中, 酸为乙酸。

所述的步骤2)中,溶剂B为甲醇、乙醇或丙酮中的任意一种。优选地,所 述的步骤2)中,溶剂B为丙酮。

本发明具有如下技术效果:

1)本发明提供了一种工艺简单,安全环保,杂质易于控制的制备方法;

2)发明人惊奇地发现,通过选用满足本申请的要求的一定浓度的次氯酸钠 溶液作为氧化剂,且化合物M1、次氯酸钠与碱的摩尔比满足本申请的要求时, 杂质A与杂质B含量均在0.1%以下,通过这样的改进得到兰索拉唑的纯度高, 收率高,操作方便,适合工业化生产。

具体实施方式

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;扬子江药业集团有限公司,未经扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;扬子江药业集团有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201711101611.5/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top