[发明专利]一种厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂，它由以下重量配比的成分组成：厚朴总酚2‑10％、大豆磷脂40‑70％、胆固醇2‑10％、DPPE‑MPEG2000 2‑10％、冻干保护剂15‑30％。本发明提供的厚朴总酚脂质体冻干制剂在体外具有缓释效果，药物能在24小时内缓慢释放出来，从而有利于延长药物在体内的驻留时间，减少服药次数。药代动力学实验结果表明，灌胃给药后，厚朴总酚脂质体冻干制剂具有较高的血药浓度和较长的半衰期，药物吸收快，消除缓慢，生物利用度高，可以作为一种长循环口服制剂，为临床提供更加安全、有效、作用持久的厚朴总酚新剂型。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种厚朴总酚口服制剂，尤其是一种厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂，本发明还涉及该制剂的制备方法。

背景技术

厚朴是我国重要传统中药材，其中和厚朴酚与厚朴酚为其最主要成分，具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎镇痛、抗肿瘤、心肌保护、对脑缺血保护、钙调素拮抗、保肝、护肝、抗焦虑、抗抑郁、抗老年痴呆、抗吗啡戒断反应、抑制儿茶酚胺、对帕金森病中、抗凝血、抗溃疡等药理作用。和厚朴酚与厚朴酚水溶性差且易被氧化降解，口服生物利用度低且体内消除半衰期较短，限制了其临床应用。

作为药物传递系统，脂质体能够提高水溶性与稳定性差的药物的跨膜能力与口服生物利用度。但普通脂质体能被血液中的白蛋白、抗体、酶等各种调理素破裂，也易被网状内皮系统识别、吸收，降低了其应用价值。长循环脂质体是一种表面含有天然或合成聚合物修饰(如聚乙二醇)的新型脂质体，其表面有一层亲水性聚合物形成的立体柔性表面，可防止生物分子、细胞与脂质体发生作用，使脂质体不易被血液中的调理素识别及被网状内皮系统清除，增加了其在体内环境中的稳定性。研究表明，经合成聚合物(聚乙二醇)修饰的脂质体药物制剂较游离药物在大鼠体内半衰期延长、生物利用度增加。

目前已有和厚朴酚与厚朴酚单体的胶束、β-环糊精纳米粒、脂质体等新剂型的研究报道，但未见厚朴总酚新剂型的研究，从而限制了厚朴的临床应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂，该制剂具有缓释效果，能够提高厚朴总酚在体内的生物利用度，延长半衰期，从而减少服药次数，提高患者顺应性。

上述目的是通过以下技术方案实现的。

一种厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂，它由以下重量配比的成分组成：

优选地，所述厚朴总酚长循环脂质体冻干口服制剂由以下重量配比的成分组成：

优选地，所述冻干保护剂由海藻糖和甘露醇组成，其重量比为1-10：1。

进一步优选地，所述海藻糖与甘露醇的重量比为2-5：1。

本发明提供的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例将厚朴总酚、大豆磷脂、胆固醇、DPPE-MPEG2000加入到有机溶剂中，使厚朴总酚、大豆磷脂、胆固醇、DPPE-MPEG2000的总浓度为0.1-1mg/ml，在室温条件下搅拌至完全溶解；

(2)将混合溶液在35-50℃条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂并形成薄膜；