[发明专利]一种酸响应性抗癌纳米药物的制备及应用

权利要求书

1.一种具有pH响应性神经肽Y多肽复合物，其特征在于，所述的复合物包含：

(1)神经肽Y多肽；和(2)纳米载药胶束，所述的纳米载药胶束具有羧基部分；

其中，所述的神经肽Y多肽上的氨基部分通过与所述的纳米载药胶束的羧基部分形成酰胺键偶联于所述的纳米载药胶束上；

所述的神经肽Y多肽的肽链选自下组：NPY、NPY(28-36)、[Arg6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[D-Arg25]-NPY 、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[Leu31,Pro34]pNPY、PYY(3-36)、(Ahx5-24)NPY、[Ala31,Aib32]pNPY、[D-Trp34]-NPY、[cPP1-7,pNPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]hPP、NPY(3-36)、NPY(22-36)，或其组合；

所述的纳米载药胶束选自下组：聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乙烯亚胺、聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乳酸、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷，或其组合。

2.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述的复合物中，所述的神经肽Y多肽位于所述的复合物表面，并暴露在复合物外侧。

3.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述的神经肽Y多肽与纳米载药胶束的质量比为1：10-100。

4.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述的复合物在生理pH值为7.2～7.4中释放5～20％的药物，在微酸环境pH值为5.0～6.5中释放40～90％的药物。

5.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述的神经肽Y多肽与纳米载药胶束的质量比为1:5-150。

6.一种载药纳米粒子，其特征在于，包含：

(a)如权利要求1所述的具有pH响应性神经肽Y多肽复合物；

(b)有效治疗量的抗肿瘤活性成分。

7.如权利要求6所述的载药纳米粒子，其特征在于，所述的抗肿瘤活性成分选自下组：阿霉素、顺铂、长春新碱、去甲长春碱、紫杉醇、丝裂霉素、长春地辛、曲妥珠单抗、替伊莫单抗、多西他赛，或其组合。

8.如权利要求6所述的载药纳米粒子，其特征在于，所述的载药纳米粒子的粒径为5-200nm。

9.一种如权利要求6所述的载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述的方法包含步骤：

(i)提供(a)如权利要求1所述的具有pH响应性神经肽Y多肽复合物；(b)有效治疗量的抗肿瘤活性成分；

(ii)将所述(a)、(b)进行复合，从而形成载药纳米粒子。

10.一种药物组合物，其特征在，所述的组合物包含：

(I)如权利要求6所述的载药纳米粒子；和

(II)药学上可接受的载体。

11.一种如权利要求6所述的载药纳米粒子或如权利要求10所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗癌症的药物。

12.一种体外非治疗性的抑制肿瘤细胞的方法，其特征在于，包括步骤，在如权利要求6所述的载药纳米粒子的存在下，体外培养肿瘤细胞，从而抑制所述肿瘤细胞的生长。