[发明专利]一种酸响应性抗癌纳米药物的制备及应用

说明书

本发明涉及一种酸响应性抗癌纳米药物的制备及应用。具体地，本发明提供一种pH响应性神经肽Y多肽复合物，所述的复合物包含：(1)神经肽Y多肽；和(2)纳米载药胶束，所述的纳米载药胶束具有羧基部分；其中，所述的神经肽Y多肽上的氨基部分通过与所述的纳米载药胶束的羧基部分形成酰胺键偶联于所述的纳米载药胶束上。所述的pH响应性神经肽Y多肽复合物与抗肿瘤活性成分构建的载药纳米粒子具有良好的肿瘤抑制作用。

技术领域

本发明属于药物领域，更具体涉及一种酸响应性抗癌纳米药物的制备及应用。

背景技术

在癌症治疗过程中，已经尝试了多种不同的治疗方式，化疗是肿瘤治疗的常用手段，由于化疗药物不具有肿瘤治疗的靶向性，导致产生很多毒副作用如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等，从而导致的病人生活质量下降，最终不得不放弃治疗的情况很常见。

纳米技术近几十年来应用于医药研究中，取得了初步的成果，纳米药物的粒径使它具有特殊的表面效应和小尺寸效应等，与常规药物相比，纳米药物的小粒径能够降低药物的使用量，提高药物的作用效率，降低药物的副作用，因此它具有许多常规药物不具备的优点。

目前研究发现，肿瘤组织的微环境中具有相对于正常细胞环境下较小的pH值(5.0-6.5)，这是因为肿瘤细胞比正常细胞生长快，而在肿瘤组织中血管的供应往往跟不上肿瘤细胞快速扩增的脚步，供应的氧气和养料不足，肿瘤细胞总是处于缺氧和缺养料的微环境中生长，新陈代谢过程也与正常细胞不同，生成了更多的乳酸等酸性代谢产物，使得肿瘤组织周边的组织液pH值降低。

因此，本领域亟需开发一种能够降低抗肿瘤药物的毒性，提高抗肿瘤治疗效果和患者顺应性的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够降低抗肿瘤药物的毒性，提高抗肿瘤治疗效果和患者顺应性的药物。

本发明的第一方面提供一种具有pH响应性神经肽Y多肽复合物，所述的复合物包含：

(1)神经肽Y多肽；和(2)纳米载药胶束，所述的纳米载药胶束具有羧基部分；

其中，所述的神经肽Y多肽上的氨基部分通过与所述的纳米载药胶束的羧基部分形成酰胺键偶联于所述的纳米载药胶束上。

在另一优选例中，所述的复合物中，所述的神经肽Y多肽位于所述的复合物表面，并暴露在复合物外侧。

在另一优选例中，所述的复合物在生理pH值(7.2～7.4)中释放5～20％的药物，在微酸环境(5.0～6.5)中释放40～90％的药物。

在另一优选例中，所述的神经肽Y多肽是神经肽Y的亚型，且所述神经肽Y多肽的肽链长度为9～36个氨基酸。

在另一优选例中，所述的神经肽Y多肽与纳米载药胶束的质量比为1:5-150，较佳地1：10-100，更佳地1:20-80。

在另一优选例中，所述的神经肽Y多肽的肽链选自下组：NPY、NPY(28-36)、[Arg6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[D-Arg25]-NPY、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[Leu31,Pro34]pNPY、PYY(3-36)、(Ahx5-24)NPY、[Ala31,Aib32]pNPY、[D-Trp34]-NPY、[cPP1-7,pNPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]hPP、NPY(3-36)、NPY(22-36)，或其组合。