[发明专利]一种来那度胺的衍生物的制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种来那度胺衍生物及其制备方法与应用。本发明所提供的来那度胺衍生物其结构式如式I所示。本发明提供的式I所示的来那度胺衍生物具有明显的抗炎作用，且无神经毒性，在抗炎药物设计研发领域具有良好的应用前景。同时该化合物还具有明显的抗癌作用，在抗癌药物的研发领域也具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种来那度胺的衍生物的制备方法与应用。

背景技术

来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，化学结构与沙利度胺相似，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。体外试验显示来那度胺可抑制某些细胞株如Namalwa细胞增生。来那度胺可抑制患者多发性骨髓瘤细胞及MM1S细胞的生长。另外，来那度胺还可抑制环氧化酶2(COX-2)的表达，但对COX-1无作用。近期临床研究结果显示，来那度胺除了可以用于治疗MDS和MM外，对骨髓瘤、白血病、转移性肾癌、实体瘤、原发性全身性淀粉洋变性和伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病具有一定的疗效。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种来那度胺衍生物或其药学上可接受的盐。

本发明所提供的来那度胺衍生物的结构通式如式I所示：

式I中，R1为：H或-C＝OR5,其中，R5为取代或未取代的下述基团：直链或支链的C1-C20的烷基、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂环基烷基或C1-C8烷基-OR6；R6为取代或未取代的下述基团：C1-C20烷基、芳基烷基或杂环基烷基；

R2为：取代或未取代的直链或支链的C1-C20烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂环基烷基；

R3为：取代或未取代的直链或支链的C1-C20烷基；

R4为：取代或未取代的直链或支链的C1-C20烷基。

其中，每个取代的烷基、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基和杂环基烷基中的取代基独立地任选自下述基团：卤素、羟基、氨基和硝基。所述卤素是指F，Cl，Br或I。

上述含取代基的基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。

进一步的，上述的环烷基可为C3-C20的环烷基，上述的芳基烷基可为C6-C20的芳基烷基，上述的杂环基烷基可为C3-C20的杂环基烷基。

在其中一些实施方案中，

式I中，R1为：H或-C＝OR5,R5为取代或未取代的C1-C20烷基，或，取代或未取代的苯基(C1-C5)烷基；

R2为：取代或未取代的C1-C5烷基、取代或未取代的苯基(C1-C5)烷基，或，取代或未取代的吗啉基(C1-C5)烷基；

R3为：取代或未取代的C1-C5烷基；

R4为：取代或未取代的C1-C5烷基。

在其中一些实施方案中，

式I中，R1为：H或-C＝OR5,R5为C1-C20烷基或苄基；

R2为：C1-C5烷基、苄基或2-吗啉基乙基；

R3为：C1-C5烷基或卤素取代的C1-C5烷基。

R4为：C1-C5烷基或卤素取代的C1-C5烷基。

在其中一些实施方案中，本发明所述的来那度胺衍生物，可以列举为如下所示结构，但不局限于以下结构：