[发明专利]一种肿瘤诊断治疗制剂及其制备方法和应用在审
申请号: | 201711115044.9 | 申请日: | 2017-11-13 |
公开(公告)号: | CN107890566A | 公开(公告)日: | 2018-04-10 |
发明(设计)人: | 王凡;李小达;梁晓龙;史继云;贾兵;马晓途;高瀚男;张欣;姚美男;邵楠;张旭;侯睿 | 申请(专利权)人: | 北京大学;中国科学院生物物理研究所;北京大学第三医院 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K49/22;A61P35/00 |
代理公司: | 北京国林贸知识产权代理有限公司11001 | 代理人: | 李瑾,李连生 |
地址: | 100871*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肿瘤 诊断 治疗 制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述制剂中包括复合纳米粒子,所述复合纳米粒子包括介孔普鲁士蓝纳米粒子、介孔普鲁士蓝纳米粒子吸附的光动力治疗药物、及介孔普鲁士蓝纳米粒子表面包覆的血小板膜。
2.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述的制剂同时具有光声成像、光动力治疗及光热治疗功能。
3.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述的复合纳米粒子在波长为500-1100 nm的近红外区域具有强吸收。
4.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述的介孔普鲁士蓝的吸收波长在500-1100 nm。
5.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述的介孔普鲁士蓝纳米粒子的粒径范围在10-1000 nm之间。
6.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂,其特征在于:所述的光动力治疗药物包括亚甲基蓝,血卟啉衍生物,porfimersodium,verteporfin和5-氨基酮戊酸。
7.权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂的制备方法,其特征在于:其中复合纳米粒子的制备包括以下步骤:
1)通过水热方法制备聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子及介孔普鲁士蓝纳米粒子:
将聚乙烯吡咯烷酮与 K3[Fe(CN)6] 溶于强酸溶液中,搅拌得澄清溶液,将溶液密封后放入水浴中反应,得深蓝色液体,离心清洗后放入冷冻干燥机内冻干成冻干粉,即为聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子晶体;将聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子晶体、聚乙烯吡咯烷酮溶于强酸溶液中,搅拌后,放入高压反应釜中,再将反应釜放入烘箱中,在高温下反应,取出后冷却至室温,离心清洗后放入冷冻干燥机内冻干成冻干粉,即为介孔普鲁士蓝纳米粒子;
2)吸附光动力治疗药物:使用步骤1)所得的介孔普鲁士蓝纳米粒子在室温下使用吸附方法包载光动力治疗药物,得到吸附光动力学药物的介孔普鲁士蓝纳米粒子,并去除未包载的光动力治疗药物;
3)包覆血小板膜:提取动物的血液,经梯度离心方法提取其中的血小板膜;经反复冻融法和超声法使血小板膜均匀包覆在步骤2)所得的吸附光动力学药物的介孔普鲁士蓝纳米粒子表面,从而制得所述复合纳米粒子。
8.根据权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂的制备方法,其特征在于:步骤1)中所述强酸包括但不限于盐酸、硝酸、硫酸、磷酸;步骤2)所使用的光动力药物包括但不限于亚甲基蓝及血卟啉,所使用的去除未包载的光动力治疗药物的方法包括但不限于透析、超滤管超滤、超滤膜超滤;步骤3)所使用的动物包括但不限于大鼠、小鼠、兔子、豚鼠;所使用的超声法包括但不限于水浴超声和探头超声。
9.权利要求1所述的肿瘤诊断治疗制剂的应用,其特征在于:所述的制剂应用于光声成像、光动力治疗及光热治疗。
10.根据权利要求9所述的肿瘤诊断治疗制剂的应用,其特征在于:光热治疗和光动力治疗中所用激光的波长范围在 500-1100 nm之间。
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