[发明专利]一种肿瘤诊断治疗制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域 本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及肿瘤诊断治疗制剂技术领域，具体涉及一种肿瘤诊断治疗制剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤疾病严重危及人类生命安全，影响病人生存质量，是一种尚未完全攻克的致死性疾病，随着全球老龄化社会的来临，对于肿瘤治疗的需求也在逐渐增加。近年来对于肿瘤治疗的研究已经成为材料化学、生物物理学、药学、放射医学、医学影像学等学科的热点研究课题，但其临床治疗的效果仍然并不理想。为了更好的治疗肿瘤，有必要应用材料学、物理学和生物医学最新的技术方法和设计理念，设计智能化的靶向药物载体，并通过医学影像学的技术成像手段来进行实时检测，并将各种治疗方法取长补短，联合使用以更好的治疗肿瘤。

光动力治疗(PDT)是一种临床广泛使用的治疗浅表肿瘤的有效方法，已被证明对于治疗早期的肿瘤如肺癌、食道癌、膀胱癌和皮肤癌等有较好的治疗效果。光动力治疗主要是通过在肿瘤部位富集的光敏剂，在可见光照射下产生单线态氧，杀死肿瘤细胞。该方法痛苦小，保护脏器，可以显著改善患者的生活治疗，因此选择光动力方法治疗肿瘤具有巨大的优势。但由于光敏剂需要可见光激活产生单线态氧来杀死肿瘤细胞，而可见光对皮肤的穿透力较弱，因此对于用该方法治疗较大体积的肿瘤的效果较差。为了更好的治疗肿瘤，目前研究较多的是使用近红外激光来激发光热转换材料，通过光热转换材料接受光照后升高温度的方法来加热肿瘤组织，从而治疗肿瘤。其中研究比较广泛的光热转换材料包括碳纳米管、氧化石墨烯、聚吡咯、金纳米棒、金纳米壳、有机染料以及普鲁士蓝纳米粒子等，这些材料可以吸收近红外激光的能量来升高温度，从而杀死肿瘤细胞。而将光热治疗和光动力治疗相联合，可以有效的降少注射药物的剂量，并降低光热治疗和光动力治疗时使用的激光的强度，从而可以更加安全、有效的治疗肿瘤。

为了提高药物在肿瘤部位的浓度，降低药物对于人体的毒性，从而实现对肿瘤组织的靶向运输并定点杀伤，近年来对药物载体的靶向性研究获得了越来越多的关注。而现在研究较多的如微胶囊、脂质体、聚合物胶束等纳米载体系统普遍存在免疫原性高、载药量较低、药物容易泄漏、靶向功能差以及容易产生聚集等问题。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种具有肿瘤靶向作用、光声成像引导以及光动力治疗和光热治疗联合治疗肿瘤的纳米诊断-治疗联用制剂，解决现有的药物载体通过肿瘤靶向和光声成像引导来治疗肿瘤仍存在诸多不足，肿瘤的治疗过程进行可视化监测，并对肿瘤的治疗效果进行评估，从而提高肿瘤治疗效果。

为达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种肿瘤诊断治疗制剂，所述制剂中包括复合纳米粒子（一种高效吸附光动力治疗药物的介孔普鲁士蓝纳米粒子），所述复合纳米粒子包括介孔普鲁士蓝纳米粒子、介孔普鲁士蓝纳米粒子吸附的光动力治疗药物、及介孔普鲁士蓝纳米粒子表面包覆的血小板膜。

进一步的，所述的制剂同时具有光声成像、光动力治疗及光热治疗功能；其中的介孔普鲁士蓝纳米粒子用于光声成像及光热治疗功能；其中的介孔普鲁士蓝可以用于包载药物，光声成像及光热治疗。

进一步的，所述的复合纳米粒子在波长为500-1100 nm的近红外区域具有强吸收。

进一步的，所述的介孔普鲁士蓝的吸收波长在500-1100 nm。

进一步的，所述的介孔普鲁士蓝纳米粒子的粒径范围在10-1000 nm之间。

进一步的，所述的光动力治疗药物为亚甲基蓝、血卟啉。

所述的肿瘤诊断治疗制剂的制备方法，其中复合纳米粒子的制备包括以下步骤：

1）通过水热方法制备聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子及介孔普鲁士蓝纳米粒子：

将聚乙烯吡咯烷酮与 K₃[Fe(CN)₆] 溶于强酸溶液中，搅拌得澄清溶液，将溶液密封后放入水浴中反应，得深蓝色液体，离心清洗后放入冷冻干燥机内冻干成冻干粉，即为聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子晶体；将聚乙烯吡咯烷酮修饰的普鲁士蓝纳米粒子晶体、聚乙烯吡咯烷酮溶于强酸溶液中，搅拌后，放入高压反应釜中，再将反应釜放入烘箱中，在高温下反应，取出后冷却至室温，离心清洗后放入冷冻干燥机内冻干成冻干粉，即为介孔普鲁士蓝纳米粒子；

2）吸附光动力治疗药物：使用步骤1）所得的介孔普鲁士蓝纳米粒子在室温下使用吸附方法包载光动力治疗药物，得到吸附光动力学药物的介孔普鲁士蓝纳米粒子，并去除未包载的光动力治疗药物；