[发明专利]一种查尔酮—苯并咪唑盐化合物及其制备

权利要求书

1.一种查尔酮—苯并咪唑盐化合物，其特征在于，该化合物结构通式为(Ⅰ)：

当R₁＝H，R₂＝CH₃，

当R₁＝CH₃，R₂＝H，

2.根据权利要求1所述的查尔酮—苯并咪唑盐化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和对羟基苯乙酮为原料，在乙醇：水＝4:1的溶剂中，以氢氧化钠为催化剂通过羟醛缩合反应得到化合物1，接着将该化合物1溶于N,N-二甲基甲酰胺中，氮气保护、冰浴条件下加入碳酸铯，缓慢滴加1,3-二溴丙烷，于室温下反应得到化合物2；随后与苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在甲苯溶剂中以三乙胺为催化剂加热反应合成化合物3-5，在此基础上与溴代物R₃-Br在丙酮溶剂中反应合成了权利要求1所述的查尔酮—苯并咪唑盐化合物；

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该制备方法进一步包括：

A、查尔酮结构中间体的制备：

在100mL的圆底烧瓶中，于室温下将7.00mmol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于35mL体积比为4:1乙醇和水的溶剂中，加入14mmol氢氧化钠，搅拌15分钟后，加入8.4mmol 4’-羟基苯乙酮，在室温下搅拌24h，薄层色谱检测反应，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，合并有机层，无水硫酸镁干燥，有机层减压蒸干，浓缩液进行硅胶层析柱分离，洗脱液为体积比为1：1的石油醚和乙酸乙酯，得到黄色固体化合物1，产率：94％；

B、溴代烷烃查尔酮中间体的制备：

在100mL圆底烧瓶中，将2.64mmol化合物1溶于20mLN,N-二甲基甲酰胺中，在氮气保护、冰浴条件下加入5.28mmol碳酸铯，搅拌15分钟后缓慢升至室温，继续搅拌30分钟后，缓慢滴加1,3-二溴丙烷，于室温下反应8小时，薄层色谱监测反应直到反应完全，乙酸乙酯萃取三次，纯水洗，饱和食盐水洗，合并有机层，无水硫酸镁干燥，有机层减压蒸干，浓缩液进行硅胶层析柱分离，洗脱液为体积比为4：1的石油醚和乙酸乙酯，得到黄色固体化合物2，产率：82％；

C、查尔酮—苯并咪唑化合物的制备：

在50mL圆底烧瓶中，将1.5mmol化合物2和3mmol式3-1所示的取代咪唑溶于20mL甲苯中，在110℃下搅拌15分钟后加入6 mmol三乙胺，于110℃下回流12-24小时，薄层色谱检测反应完全后，冷却至室温，减压蒸去溶剂，用30mL乙酸乙酯和水萃取3次，合并有机相，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，此时目标产物和取代咪唑的混合产物会析出，不溶于乙酸乙酯，过滤后滤饼用乙酸乙酯洗涤三次，有机层减压蒸干，浓缩液进行硅胶层析柱分离，得到黄色固体化合物3-5，产率：75-81％；

D：查尔酮—苯并咪唑盐化合物的制备：

称取1mmol化合物3-5和1.2mmol卤代物R₃-Br于25mL圆底烧瓶中，加入丙酮10mL，于60℃下搅拌回流24～48小时，有固体析出，薄层色谱检测反应完全后，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤三次，真空干燥得到权利要求1所述的查尔酮—苯并咪唑盐化合物，收率75％～91％；

4.一种权利要求1所述的查尔酮—苯并咪唑盐化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。