[发明专利]一种器官保存液在审
申请号: | 201711115825.8 | 申请日: | 2017-11-13 |
公开(公告)号: | CN109769797A | 公开(公告)日: | 2019-05-21 |
发明(设计)人: | 许莉莉;许健健;沈何放;戴焰;赵丽娟;卞从文;黄德峰 | 申请(专利权)人: | 合肥华琪生物工程有限公司 |
主分类号: | A01N1/02 | 分类号: | A01N1/02 |
代理公司: | 北京坦路来专利代理有限公司 11652 | 代理人: | 汪送来 |
地址: | 230088 安徽省合*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 器官保存液 存活 胆汁分泌功能 生存率 肝脏微循环 代谢功能 肝脏合成 机械灌注 离体肝脏 器官保存 体外保存 血管内皮 保存液 肝移植 保存 术后 肝脏 损伤 | ||
1.一种维持血管内皮细胞体外保存过程中存活和/或功能的方法,包括使所述细胞与保存液接触的步骤,其特征在于所述的保存液含有如下组分:(a)能够使所述细胞进入类似冬眠状态的冬眠保护剂;(b)能量底物;(c)清除代谢产物的清除剂;(d)胶体渗透压维持剂和/或胶体渗透压调节剂;(e)氧气。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述的保存液还任选地含有选自抗生素、抗炎药物、免疫抑制剂中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于用于器官的保存;优选地,其中所述的器官为肝脏、心脏、肾脏、胰腺、肺或肠道等。
4.一种维持血管内皮细胞体外保存过程中存活和/或功能的保存液,含有细胞所需基本盐类、pH缓冲剂和去离子水,其特征在于所述保存液还含有如下组分:
(a)能够使所述细胞进入类似冬眠状态的冬眠保护剂;(b)能量底物;(c)清除代谢产物的清除剂;(d)胶体渗透压维持剂和/或胶体渗透压调节剂;(e)氧气。
5.根据权利要求4所述的保存液,其特征在于所述保存液还任选地含有选自抗生素、抗炎药物、免疫抑制剂中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1-3所述的方法或者根据权利要求4-5所述的保存液,其中:
所述的基本盐类选自氯化钠、氯化钾或硫酸镁中的一种或者两种以上;
所述pH缓冲剂选自HEPES盐、磷酸盐、碳酸盐、磷酸氢盐、碳酸氢盐、组氨酸中的一种或者两种以上;
所述的冬眠保护剂选自抑制细胞代谢类药物、细胞信息通路的抑制剂、神经递质拮抗剂,钠、钾或钙离子通道阻滞剂中的一种或者两种以上;优选地,所述的冬眠保护剂选自水合氯醛、利多卡因、阿托品、普鲁卡因、硝本地平、苯妥英钠、盐酸胺碘酮、东莨菪碱、山莨菪碱中的一种或者两种;
所述能量底物选自三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、磷酸腺苷、乙酰辅酶A、胰岛素、葡萄糖中的一种或者两种以上;
所述清除剂是选自清除引起细胞死亡的代谢产物的物质中一种或两种以上;优选地,所述清除剂选自维生素C、鱼藤酮、奥苷嘌醇、N-硝基-L-精氨酸甲酯、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、异抗坏血酸钠、植酸、茶多酚中的一种或者两种以上;
所述的胶体渗透压维持剂选自羟乙基淀粉、透明质酸盐、透明质酸、甘露醇中的一种或者两种以上;
所述的胶体渗透压调节剂选自棉子糖、右旋糖酐、白蛋白、葡聚糖中的一种或者两种以上。
所述的抗生素选自氟苯尼考、青霉素、链霉素、庆大霉素、氯霉素、头孢菌素、土霉素、红霉素、粘菌素、灰黄霉素中的一种或者两种以上;
所述的抗炎药物选自姜黄素、芬必得、莫比可、阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬、芬布芬中的一种或者两种以上;
所述的免疫抑制剂选自环孢素A、他克莫司、环磷酰胺、雷帕霉素、硫锉嘌呤、甲氨蝶呤、糖皮质激素(例如地塞米松)中的一种或者两种以上。
7.根据权利要求6所述的保存液,其含有细胞所需基本盐类、pH缓冲剂、冬眠保护剂、能量底物、清除代谢产物的清除剂、胶体渗透压维持剂和/或胶体渗透压调节剂、抗生素、抗炎药物、免疫抑制剂、氧气和去离子水。
8.根据权利要求7所述的保存液,其中每1000mL的液体含有:
9.根据权利要求4-8所述的保存液,其特征在于所述保存液的pH值为7.4±0.1,盐度为9.0,渗透压为290-380mOsm/kg H2O,其中胶体渗透压为1.5-30.0mOsm/kg H2O。
10.权利要求4-9任一项所述保存液作为维持血管内皮细胞体外保存过程中存活和/或功能的保存液的应用;优选地,所述保存液作为器官保存液的应用;更优选地,所述的器官选自肝脏、心脏、肾脏、胰腺、肺或肠道。
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