[发明专利]一种器官保存液

说明书

本发明提供一种维持血管内皮细胞体外保存过程中存活和/或功能的方法以及所用的保存液，适用于多种器官保存。离体肝脏在本发明所述器官保存液保存以及机械灌注过程中能够存活超过24h，肝脏微循环结构完整，未见明显损伤，胆汁分泌功能良好，肝脏合成与代谢功能良好，大大延长肝脏体外保存的时间，并提升后期肝移植患者术后生存率。

技术领域

本发明提供了一种维持血管内皮细胞体外保存过程中存活和/或功能的液体，特别是提供了一种器官保存液，适用于多种器官的体外保存。属于医疗设备领域。

背景技术

目前器官移植是终末期器官病变、癌症以及急性器官衰竭的一种不可替代的治疗手段，然而在中国乃至世界范围内，多种器官供体极度紧缺。而在通常的器官移植过程中，器官的保存效果直接影响手术的成败和病人的术后存活。而对于器官保存影响最大的则是与器官直接接触的保存液。

自1987年University of Wisconsin solution(UW液)问世以来，领域内研究者对于器官保存液进行了不懈的研究和改进。目前器官保存液的金标准是 UW液。UW液由于含有羟乙基淀粉，导致液体高粘性，延长了灌注时间，导致器官微循环结构损伤，无法很好地应用到目前广泛使用的器官机械灌注。UW液是细胞内保存液，具有很高的钾离子含量(125mM)，而高浓度的钾离子会导致血管收缩，影响保存液的效果以及机械灌注的效果，并且在使用过程中，UW液必须被血液一次性冲走替代，才能避免高浓度钾离子流入病人体内，造成对生理尤其是心脏的影响，且由于UW液昂贵的成本，应用受到限制。目前多种器官移植供体保存与运输中使用的器官保存液，大多局限于在UW液的基础上进行改进，其中无血保存液携氧能力低，成本高，而含血细胞成分器官保存液在操作复杂、易凝血或溶血等缺陷，且易引入未知病毒。

进行器官移植时，需要将供体器官分离并且经过体外保存，才能后续移植到受体体内。现有的技术中器官体外保存液均存在携氧能力低或者使用血液制品存在各种风险的问题，无法兼具高含氧量和低风险的特点。例如，公开号为 CN101199273A的专利所公开的多器官储存保护液具有能够降低缺血-再灌注损伤的作用，但是无法提供有效的氧气供给，无法长时间保存器官。公开号为 CN104996396A的专利使用全血作为保存液主体，存在凝血、溶血等风险，且可能带入未知血液病毒感染，对于受体病患风险很大。公开号为CN101199273A的专利公开了一种新型多器官储存保护液，用褪黑素、维生素C和水溶性维生素E 组成的抗氧化系统，用以降低器官储存过程中自由基生成导致的氧化损伤；用甘露醇维持溶液渗透压与降低溶液粘滞度；使用低浓度葡萄糖以适应器官最低代谢要求，但是仍然无法做到供应器官移植供体足够氧气消耗。专利US 20090239206 A1公布了一种New ET-Kyoto solution器官保存液，将联丁酰基-cAMP作为添加剂，但仍然无法做到提供足够的氧气供给。而公开号为CN104996396A的专利公开了一种离体肝脏灌注保存液，使用全血作为肝脏供给，操作复杂易感染，且易引起溶血、凝血等不利情况，肝脏保存风险高，并且肝脏保存后出现了轻微肿胀的情况。公开号为CN103893205A公开了一种包含利多卡因和腺苷的心脏停搏液及其制备方法，使用利多卡因和腺苷是发挥其促使心脏停搏作用。