[发明专利]一种帕唑帕尼的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种帕唑帕尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)式1化合物和式2化合物反应得到式3化合物，

(2)式3化合物和式4化合物反应得到式5化合物

(3)还原式5化合物得到式6化合物，

(4)将式6化合物嘧啶环上的胺基转化为重氮物并进行原位加氢还原得到帕唑帕尼，

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)和步骤(2)在碱性条件下反应，所用碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N,N-二甲基吡啶、N-甲基哌啶、吗啉或N-甲基吗啉中的一种或几种。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)使用的反应溶剂选自氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲苯、二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)使用反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲苯、二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)采用铁粉-氯化铵体系、氯化铁-活性炭/水合肼体系或钯碳/H₂体系还原式5化合物。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)依次采用重氮化试剂和加氢试剂将式6化合物结构上的伯胺转化为氢，所述重氮化试剂选自亚硝酸、亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸异丁酯或亚硝酸叔特丁酯中的一种或几种；所述氢化试剂为三乙氧基氢硅烷和(1,5-环辛二烯)二氯化钌(II)。

7.如权利1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中的式2化合物由式7化合物甲基化制备而得，

8.如权利7所述的制备方法，其特征在于式2化合物由式7化合物、三苯基膦、甲醇和二氯二氰基苯醌反应制得。

9.一种用于制备帕唑帕尼的中间体，具有下式结构：