[发明专利]一种4-亚甲基甾体类化合物及其抗肿瘤用途有效
申请号: | 201711131475.4 | 申请日: | 2017-11-15 |
公开(公告)号: | CN107903295B | 公开(公告)日: | 2019-08-30 |
发明(设计)人: | 林厚文;杨帆;李彦赟;田园 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
主分类号: | C07J9/00 | 分类号: | C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00 |
代理公司: | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人: | 陆林辉 |
地址: | 200127 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 甾体类 化合物 及其 肿瘤 用途 | ||
1.一种4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐,所述的4-亚甲基甾体类化合物的化学结构如式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐,其特征在于,所述的药用盐为有机酸盐、无机酸盐以及碱盐。
3.根据权利要求2所述的4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐,其特征在于,所述的无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸;所述的有机酸是指乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸;所述的碱是指氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠。
4.一种如权利要求1所述的4-亚甲基甾体类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
A、制备总提物:
将冷藏的隋氏蒂壳海绵切碎后用95%乙醇室温渗漉,合并提取液,45℃减压浓缩得到总浸膏;
B、分离纯化:
①制备粗提物:将总浸膏混悬分散于水中,用乙酸乙酯萃取4次,浓缩萃取液得到脂溶性部位;将脂溶性部位混悬于90%的甲醇水溶液中,用等体积的石油醚萃取3次,合并萃取液后减压浓缩得到石油醚层粗提物;
②分离纯化:将石油醚层粗提物经减压液相柱色谱,以石油醚:丙酮=50:1,25:1,10:1,0:1为溶剂进行梯度洗脱,根据薄层色谱特性,显色剂:10%硫酸-香兰素溶液,及LC-MS数据合并相似流分,得到9个组分Fr.1-9;
③对组分Fr.8反复进行正、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱分离,最后通过高效液相制备得到所述的4-亚甲基甾体类化合物。
5.一种如权利要求1所述的4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述的肿瘤为淋巴瘤、肺癌或乳腺癌。
7.一种抗肿瘤药物,其包含有效量的如权利要求1所述的4-亚甲基甾体类化合物或其药用盐作为活性成分。
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