[发明专利]一种达菲关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种新的合成抗流感药物达菲关键中间体5-叔丁氧羰酰胺基-1,3-环己二烯甲酸乙酯的方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将原料莽草酸溶于无水乙醇中，室温滴加二氯亚砜，加毕，加热回流2-4小时，蒸除溶剂，加入乙酸乙酯，2，2-二甲氧基丙烷，对甲苯磺酸，减压蒸馏反应，蒸出40-60%溶剂后，补加乙酸乙酯，2，2-二甲氧基丙烷，继续减压蒸馏反应，至原料消失，得3,4-位丙酮叉保护莽草酸酯；

（2）将按步骤（1）所得3,4-位丙酮叉保护的莽草酸酯溶于相应溶剂，加入氧化剂氧化，反应结束后，萃取，干燥浓缩后，溶于无水乙醇中，加入盐酸羟胺、碱，室温反应，得到肟；

（3）将按步骤（2）所得肟溶于相应溶剂中，经还原反应得到相应胺，反应结束后淬灭反应，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩后，加无水乙醇溶解，再加入二碳酸二叔丁酯反应，得到氨基保护产物；

（4）将按步骤（3）所得氨基保护产物溶于相应溶剂中，加入酸，室温反应3-6小时，重结晶精制得脱丙酮叉产物；

（5）将按步骤（4）所得脱丙酮叉产物溶于二氯甲烷，冰水浴加入碱、磺酰氯反应，反应结束后，用水淬灭，二氯甲烷萃取得环硫酯；

（6）将按步骤（5）所得环硫酯溶于干燥乙腈中，加入碘化镁将环硫酯消除即可得到达菲关键中间体5-叔丁氧羰酰胺基-1,3-环己二烯甲酸乙酯。

2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2）所述的氧化剂为Dess-Martin氧化剂、三氧化硫吡啶、PCC、Jone’s试剂、高氯酸钠、N-甲基吗啉氮氧化物、高锰酸钾，所述碱为吡啶、吡啶衍生物、三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、乙醇钾、乙醇钠。

3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（3）所述的还原反应条件为加入硼氢化钠/三氧化钼、氰基硼氢化钠/五氯化钼、硼烷催化还原。

4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（4）所述酸为乙酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、甲酸、稀盐酸，所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇。

5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（5）所述碱为吡啶、吡啶衍生物、三乙胺、二异丙基乙胺。