[发明专利]一种山莨菪碱和/或托品酸混合对映体的分离方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种山莨菪碱和/或托品酸混合对映体的分离方法及其分离得到的对映体。

背景技术

山莨菪碱为我国首先从茄科植物唐古特山莨菪中分离出的一种生物碱，2个手性中心。它具有平滑肌松弛，解除血管痉挛因此具有镇痛的作用，成药有片剂和注射剂。临床上多用注射剂，可用于治疗感染中毒性休克、坐骨神经痛、胃及十二指肠溃疡、视网膜色素变性等疾病。托品酸，是多种手性药物的合成中间体，1个手性中心。它具有一定的毒性和致突变作用。托品酸也是山莨菪碱的降解产物之一，山莨菪碱水溶液极易降解生成托品酸，且在一定时间之内不断托品酸含量增加，最终达到稳定状态。

对于山莨菪碱和托品酸各自的手性拆分较多，主要是利用环糊精及其衍生物为手性拆分剂，利用毛细管电泳法、高效毛细管电泳法或高效液相色谱法能够对对映体进行手性分离，并达到良好的拆分效果。

根据现有技术的分离方法，无法对山莨菪碱和托品酸混合物的6个异构体进行有效的分离。

发明内容

本申请实现了山莨菪碱和托品酸混合物的6个异构体进行有效的分离。

根据本申请的一个方面，提供了一种山莨菪碱，其特征在于，所述山莨菪碱所述山莨菪碱具有如式I所示的结构式、具有如式II所示的结构式、具有如式III所示的结构式或者具有如式IV所示的结构式：

根据本申请的又一方面，提供一种托品酸，其特征在于，所述托品酸具有如式V所示的结构式或者具有如式VI所示的结构式：

根据本申请的又一方面，提供一种分离山莨菪碱和托品酸混合对映体的方法，该方法实现了对6个异构体的分离。

所述分离山莨菪碱和托品酸混合对映体的方法为毛细管电泳法，包括如下步骤：1)电泳缓冲液中含有手性拆分剂，所述手性拆分剂选自磺丁基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精与羟丙基-β-环糊精的混合物和/或磺酸化-β-环糊精聚合物的混合物中的一种；优选所述手性拆分剂选自磺丁基-β-环糊精，或磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物；2)分离电压为-8kV至-18kV。

在一个具体实施方式中，所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精。

在一个具体实施方式中，所述手性拆分剂在所述电泳缓冲液中的浓度独立地为2.5mg/mL至15mg/mL。

在一个具体实施方式中，所述手性拆分剂在所述电泳缓冲液中的浓度独立地为8.5mg/mL至11.5mg/mL。

在一个具体实施方式中，当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精与羟丙基-β-环糊精和/或磺酸化-β-环糊精聚合物的混合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，羟丙基-β-环糊精的浓度为2.5mg/mL至11.5mg/mL，磺酸化-β-环糊精聚合物的浓度为2.5mg/mL至11.5mg/mL；优选地当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精与羟丙基-β-环糊精和/或磺酸化-β-环糊精聚合物的混合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，羟丙基-β-环糊精的浓度为2.5mg/mL至8.5mg/mL，磺酸化-β-环糊精聚合物的浓度为2.5mg/mL至8.5mg/mL。

例如，在一个具体实施方式中，当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物，或磺丁基-β-环糊精和磺酸化-β-环糊精聚合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度、羟丙基-β-环糊精的浓度和磺酸化-β-环糊精聚合物的浓度独立地为2.5mg/mL至15mg/mL。

在一个具体实施方式中，当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，羟丙基-β-环糊精的浓度为2.5mg/mL至11.5mg/mL；优选地当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，羟丙基-β-环糊精的浓度为2.5mg/mL至8.5mg/mL。

在一个具体实施方式中，当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精和磺酸化-β-环糊精聚合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，磺酸化-β-环糊精聚合物的浓度为2.5mg/mL至11.5mg/mL；优选地当所述手性拆分剂为磺丁基-β-环糊精和磺酸化-β-环糊精聚合物的混合物时，磺丁基-β-环糊精的浓度为8.5mg/mL至11.5mg/mL，磺酸化-β-环糊精聚合物的浓度为2.5mg/mL至8.5mg/mL。