[发明专利]对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法及对甲砜基苯基丝氨酸乙酯

说明书

本发明揭示了对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：S1，将甘氨酸乙酯盐酸盐加入甲醇中升温解形成第一溶液；S2，在第一溶液中加入五水硫酸铜溶解形成第二溶液；S3，将第二溶液的PH值调节至碱性反应条件后，加入对甲砜基苯甲醛进行反应，反应期间保温并控制PH值保持反应条件值；S4，回收反应后物质中的甲醇后向残留物中加入水形成第三溶液，降温后通过离心分离得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。本发明采用甘氨酸乙酯盐酸盐与对甲砜基苯甲醛在硫酸铜、有机碱催化下一步反应生成目标产物，反应过程中不需要使用硫酸，降低了废水中废酸的量，保护了环境；避免了硫酸运输及生产过程中可能发生的危险，更加安全，有利于提高操作效率。

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考中间体及其合成方法，具体涉及一种收率高，废水少，环保的对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法及对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

背景技术

氟苯尼考，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，其通过抑制肽酰基转移酶活性而产生广谱抑菌作用，抗菌谱广，包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。

其1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995 年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病(邱银生等，1996)，我国目前已通过了该药的审批。

其中，对甲砜基苯基丝氨酸乙酯是氟苯尼考的重要中间体之一，现有的对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成，往往以对甲砜基苯基丝氨酸铜盐为原料，已知合成方法主要有以下三种：

(1)在反应釜中先配置硫酸乙醇溶液，然后加入对甲砜基苯基丝氨酸铜盐，直接酯化反应，经后处理得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

(2)在反应釜中加入乙醇和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐，然后升温到60℃滴加浓硫酸，酯化得对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

(3)先将对甲砜基苯基丝氨酸铜盐游离成对甲砜基苯基丝氨酸，然后在乙醇中使用硫酸催化酯化合成对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

上述三种方法均采用大量的硫酸进行催化酯化，生产中产生大量的废酸，不利于环保；并且由于硫酸的强腐蚀性，因此在生产过程中，无论是运输、称量还是加料等环节，都需要十分谨慎，以免对人员及设备造成伤害，不利于提高生产速率。

另外，上述方法往往需要先以对甲砜基苯甲醛为起始原料，与硫酸铜、甘氨酸反应生成对甲砜基苯丝氨酸铜，然后再与无水乙醇在浓硫酸催化下反应，经过一系列处理得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯，需要两步进行，过程相对繁琐。

同时，乙醇与硫酸在加热时反应生成水，不利于酯化正向进行。

发明内容

本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种不需要硫酸催化且收率高、环境友好性佳的对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法及对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：

S1，将甘氨酸乙酯盐酸盐加入甲醇中，升温至30-80℃之间，使甘氨酸乙酯盐酸盐溶解于甲醇中形成第一溶液；

S2，将五水硫酸铜加入第一溶液中溶解，形成第二溶液；

S3，通过有机碱将第二溶液的PH值调节至碱性反应条件后，加入对甲砜基苯甲醛进行反应，反应期间保温并控制PH值保持反应条件值，反应方程式如下：

S4，回收反应后物质中的甲醇后向残留物中加入水形成第三溶液，使第三溶液降温后通过离心分离得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。