[发明专利]一种有机磷酸锆的制备方法

说明书

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种有机磷酸锆的制备方法。本发明步骤如下：量取无水甲醇通入氩气，滴加SOCl₂，再添加苯甘氨酸，制得化合物A；量取格氏试剂通入氩气，一次性化合物A，搅拌在5‑10min中内完成加入饱和氯化铵溶液，萃取，再用饱和NaCl水溶液洗涤，重结晶，抽滤干燥后制得化合物B；量取四氢呋喃、甲醛溶液放入烧瓶中，再逐步滴加化合物B，滴加时间保持在15‑20min内完成，搅拌，去除溶剂后，添加亚磷酸二乙酯，再滴加阳离子交换树脂，反应4‑5h，重结晶制得化合物C；量取NaCl水溶液和冰醋酸放入烧瓶中，滴加化合物C，反应6‑7h，再与氢氧化锆水溶液反应2‑3h，过滤干燥后即得成品。本发明制备方法具有成本低、工艺步骤简单、合成率高等优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种有机磷酸锆的制备方法。

背景技术

为了更好的提高药物生物利用率、减轻患者的毒副作用，避免患者痛苦，新型药物载体对于医学方面的研究是非常重要的。有机磷酸锆因其具有一定的耐强酸性、热稳定性好、比表面积大、容易设计等优点广泛应用于催化合成、环境保护、离子交换、纳米材料、光电、化工等领域，但是有机磷酸锆作为新型药物载体在生物医药领域的研究目前较少，目前相关有机磷酸锆的制备方法制备出的成品也存在合成率低、工艺复杂、成本高等问题。

因此，研制一种成本低、工艺步骤简单、合成率高的有机磷酸锆的制备方法是非常必要的。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种有机磷酸锆的制备方法。本发明有机磷酸锆的制备方法具有成本低、工艺步骤简单、合成率高等优点。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为。

一种有机磷酸锆的制备方法，步骤如下：

（1）量取无水甲醇300-400ml放入反应器中，通入氩气保护，将反应器中的温度降至-35℃~-40℃，滴加SOCl₂ 25-30ml，在5-8min中匀速滴加完成，将反应器中的温度升至25℃~45℃，同时反应器的搅拌速度为100-150r/min，反应10-15min后，再添加苯甘氨酸11-14g，将反应器中的温度升至70℃~75℃，搅拌回流5-6h，祛除溶剂后，干燥后制得化合物A；

（2）量取格氏试剂280-320ml放入反应器中，通入氩气保护，将反应器中的温度降至-30℃~-35℃，一次性加入步骤（1）制备的化合物A，反应器开始搅拌，搅拌速度为200-280r/min，同时反应器中的温度缓慢上升至30℃~35℃，搅拌时间为10-11h，再加入饱和氯化铵溶液，逐渐滴加，在5-10min中内完成，然后通过乙酸乙酯萃取3-4次，再用饱和NaCl水溶液洗涤2-3次，干燥祛除溶剂后重结晶，再抽取过滤，放入真空保温箱中进行干燥后制得化合物B；

（3）量取3-5ml四氢呋喃、2-4ml甲醛溶液放入烧瓶中，再逐步滴加步骤（2）制备的化合物B，滴加时间保持在15-20min内完成，然后加热至瓶内温度为45℃-55℃，同时进行搅拌，去除溶剂后，添加亚磷酸二乙酯3-5ml，反应5-8min，再滴加阳离子交换树脂2-3ml，升温至65℃-75℃，反应4-5h，过滤出杂质后重结晶制得化合物C；

（4）量取质量分数为40%-45%NaCl水溶液15-20ml和冰醋酸65-75ml放入烧瓶中，加热至75℃-85℃，再逐渐滴加步骤（3）制备的化合物C，搅拌反应6-7h，再逐滴加氢氧化锆水溶液，搅拌反应2-3h，静置5-10min，过滤保留固体，经洗涤干燥后即得成品。

进一步的，所述步骤（2）的干燥祛除溶剂后选用石油醚与乙酸乙酯按体积比为1:3的混合溶液进行重结晶。

进一步的，所述步骤（2）的干燥箱温度为85℃-95℃。

进一步的，所述步骤（3）的过滤出杂质后采用乙酸乙酯进行重结晶。