[发明专利]一种顺式‑3‑羟基环丁基甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：所述顺式-3-羟基环丁基甲酸按照如下反应路线合成：

其中，式Ⅰ化合物为3-羰基-环丁烷甲酸酯，顺式-Ⅱ化合物为顺式-3-羟基环丁基甲酸酯；其中R代表C原子数为1-6的直链状、支链状烷基，式Ⅰ化合物和顺式-Ⅱ化合物中的R表示相同；

所述合成方法包括如下步骤：

(1)以式Ⅰ化合物3-羰基-环丁烷甲酸酯为原料，通过还原反应，即可得到单一的顺式-Ⅱ化合物顺式-3-羟基环丁基甲酸酯；

(2)将步骤(1)得到的顺式-Ⅱ化合物经水解得到单一的顺式-Ⅲ化合物，即产品顺式-3-羟基环丁基甲酸。

2.根据权利要求1所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：所述R选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基或正己基中的一种。

3.根据权利要求1所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)的具体过程为：将式Ⅰ化合物3-羰基-环丁烷甲酸酯溶于有机溶剂中，降温至-78～-60℃后，滴加含还原剂的有机溶液，滴加完成后进行保温反应，TLC检测反应完全后，滴加稀盐酸淬灭反应，并控制温度在0℃左右，加入乙酸乙酯稀释并搅拌30min，垫硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液分液，用乙酸乙酯萃取水相，合并所有有机相，干燥浓缩后得到淡黄色液体顺式-Ⅱ化合物。

4.根据权利要求3所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。

5.根据权利要求3所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：所述还原剂选自三叔丁氧基氢化铝锂，三乙基硼氢化锂，三仲丁基硼氢化锂中的一种或几种。

6.根据权利要求3或5所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：式I化合物3-羰基-环丁烷甲酸酯与还原剂的摩尔比为1：1.2～1.5。

7.根据权利要求3所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：稀盐酸滴加至使淬灭反应体系pH值为5～6。

8.根据权利要求3所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于，所述保温反应的时间2-24h。

9.根据权利要求1所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)的具体过程为：将顺式-Ⅱ化合物溶于H₂O/THF中，然后加入一水氢氧化锂，于室温搅拌过夜反应，旋去THF，调节pH至4-5，用混合溶剂萃取，合并有机相，干燥浓缩，得到粗品，粗品用有机溶剂打浆，得到类白色固体，即产品顺式-3-羟基环丁基甲酸。

10.根据权利要求9所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)萃取所使用的混合溶剂是体积比为4：1的氯仿/异丙醇混合溶剂。

11.根据权利要求9所述的顺式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)打浆所用的有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙酸乙酯/石油醚、乙酸乙酯/正庚烷中的一种或几种。