[发明专利]试剂在制备药物中的用途、筛选药物的方法以及药物组合物有效
申请号: | 201711185446.6 | 申请日: | 2017-11-23 |
公开(公告)号: | CN107961380B | 公开(公告)日: | 2020-05-05 |
发明(设计)人: | 李蓬;李祺琪 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K31/7088;A61K49/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P5/50;A61P1/16 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 赵天月 |
地址: | 10008*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 试剂 制备 药物 中的 用途 筛选 方法 以及 组合 | ||
1.试剂在制备药物中的用途,所述试剂用于抑制microRNA-708,所述药物用于下列的至少之一:
降低细胞内甘油三脂的含量,
抵御肥胖,
提高呼吸代谢速率,
提高能量消耗量,
提高线粒体数量,
上调氧化磷酸化或产热相关基因,所述氧化磷酸化或产热相关基因包括ucp1,cidea,pgc1a,ppara,prdm16的至少之一,
抵御脂肪肝。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述抑制是通过shRNA,反义核酸,核酶,显性负突变,CRISPR-Cas9,CRISPR-Cpf1和锌指核酸酶的至少之一实现的。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述抑制是通过shRNA实现的,所述试剂包含第一核酸,所述第一核酸具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。
4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述抑制是通过反义核酸实现的,所述试剂包含第二核酸,所述第二核酸具有SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。
5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述肥胖为高脂诱导的肥胖。
6.一种筛选药物的方法,所述药物用于下列的至少之一:
降低细胞内甘油三脂的含量,抵御肥胖,提高呼吸代谢速率,提高能量消耗量,提高线粒体数量,上调氧化磷酸化或产热相关基因,抵御脂肪肝,其特征在于,包括:
使候选药物与疾病模型接触,
接触后,所述疾病模型中microRNA-708被抑制是候选药物作为目标药物的指示,
其中,所述氧化磷酸化或产热相关基因包括ucp1,cidea,pgc1a,ppara,prdm16的至少之一。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述microRNA-708被抑制包括microRNA-708表达量下调或microRNA-708功能被抑制。
8.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述疾病模型为脂肪细胞或肥胖小鼠模型。
9.一种药物组合物,其特征在于,包括:
试剂,所述试剂如权利要求1~4任一项所限定的。
10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,进一步包括其它药物,所述其它药物用于治疗或预防肥胖。
11.根据权利要求10所述的药物组合物,其特征在于,所述其它药物为奥利司他。
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