[发明专利]注射用利巴韦林冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种注射用利巴韦林冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

利巴韦林：化学名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺，又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选择性抑制作用。利巴韦林是一种前体药物，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。

目前，临床使用的利巴韦林剂型大都为注射剂型，其中，由于水针剂具有其效快，易于制备的特点，因此被广泛采用，如中国专利CN201410628733.X，即公开了一种长效的利巴韦林药物组合物注射液，然而相比于水针剂，冻干粉针剂不仅具有良好的疗效，而且在运输，储藏等方面更具有优势，而且现有技术虽有一些对于利巴韦林冻干工艺和配方的研究，但现有技术中的冻干粉针剂的配方和制备方法普遍存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于，克服现有技术中存在的不足，提供一种产品质量稳定可控并且操作工艺简单的注射用利巴韦林冻干粉针剂及其制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种注射用利巴韦林冻干粉针剂，其由利巴韦林药物溶液冻干而成，该利巴韦林药物溶液的pH为4.5-5.5，并且每2000mL该利巴韦林药物溶液含有：

优选地，每2000mL该利巴韦林药物溶液含有：

其中，所述pH调节剂为药学上可接受的pH调节剂即可，本发明不对此进行限定，例如，可以为柠檬酸、酒石酸、磷酸、马来酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

本发明的第二个方面是提供一种注射用利巴韦林冻干粉针剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

①按照本发明第一个方面中的配方称量好所需组分，在C级洁净度条件下溶解并搅拌均匀；

②调pH值范围为4.5-5.5，定容；

③除菌过滤2-3次，收集滤液；

④灌装，冻干。

优选地，所述冻干过程为：将灌装合格品置于冷冻干箱内，-34℃预冻2小时，将箱内抽真空至15Pa，以2℃/小时升温进行升华至产品温度达到2℃以上，再设定隔板温度为35℃，进行解吸干燥，待产品温度达30℃，平衡3小时，结束冻干。

优选地，所述除菌过滤为先后经过一次0.45μm除菌过滤和两次0.22μm除菌过滤。

本发明的有益效果为：

1、本发明配方中的乳糖是一种冻干保护剂，提高制剂的复溶性效果，同时还能为冻干组分提供支撑结构，提高药品的稳定性。

2、本发明配方中的甘油属抗低温物质，能帮助产品扩大最优冷却速率的范围。

3、本发明配方中的海藻糖在冻结和干燥过程中，可以防止活性组分发生变形，增强药物稳定性。

4、本发明配方中的抗氧化剂维生素C，可以明显的提高本药品的稳定性。

5、本发明配方中的金属离子螯合剂依地酸钠钙在冷冻干燥过程和贮藏过程中能将pH值调整到活性物质稳定区域。

在本发的配方中，由于加入了适量的辅料乳糖、甘油、海藻糖、维生素C、依地酸钠钙等，各组分协同作用，能够提高采用本发明冻干产品的外观形状和疏松度，并且使产品的表面更加平整，同时药物性质也更加稳定，便于药物的保藏和运输。而且制备工艺简单、技术要求不高、生产周期相对较短，所制得的产品质量均一，稳定可控，有利于长期贮存。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。

实施例1

1、处方

2、生产工艺

2.1管制抗生素玻璃瓶的清洗、灭菌

管制抗生素玻璃瓶经外包装拆除,传入洗烘瓶间，经洗瓶机清洗、压缩空气吹干，于310℃～340℃热风隧道烘箱干燥灭菌5分钟，冷却。

2.2丁基橡胶的清洗、灭菌

丁基橡胶塞经外包装拆除，传入洗胶塞间,经洗胶塞机清洗，于121℃干热灭菌30分钟，冷却备用。

2.3铝塑组合盖的灭菌

铝塑盖经外包装拆除，传入铝盖灭菌间，于干燥箱中121℃干热灭菌30分钟，冷却，备用。