[发明专利]萘酚衍生物的分离方法及其应用

说明书

本发明公开了一种萘酚衍生物的分离方法及其应用。本发明通过采用高效液相的分离方法将1‑异丙氨基‑3‑(2‑萘氧基)‑2‑丙醇与盐酸普萘洛尔进行了分离；该方法操作简单，分离度好，还可以兼顾盐酸普萘洛尔中的其他杂质的分离，适用于合成条件下产生的各种已知或未知杂质的分离检测。

技术领域

本发明涉及萘酚衍生物的分离方法及其应用。

背景技术

盐酸普萘洛尔，如下式所示，化学名为1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，为非选择性β-受体阻断药，阻断心肌的β受体，对β1和β2受体均有拮抗作用。临床上用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等病症，药效良好。

盐酸普萘洛尔的合成工艺目前主要是以1-萘酚和环氧氯丙烷作为起始原料，经中间体1-萘基环氧丙基醚，再经中间体1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇，再与盐酸反应生成盐酸普萘洛尔。

根据1-萘酚国标(GBT 25782-2010)可知，1-萘酚中明确含有2-萘酚杂质，加之1-萘酚与2-萘酚结构上的相似性，因此制备盐酸普萘洛尔的过程中难免会有2-萘酚衍生物1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇的生成。然而，目前国内还未有报道盐酸普萘洛尔中检测1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇的文献报道，并且，发明人发现无论参照盐酸普萘洛尔(中国药典2015版第二部1097)中的有关物质方法检测的操作方法，还是参照美国药典中盐酸普萘洛尔的含量方法检测的操作方法，都不能将2-萘酚衍生物1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇与盐酸普耐洛尔分离开。

因此，为了更好地控制盐酸普萘洛尔原料的质量，需建立一套简单可靠并稳定有效的方法来进行盐酸普萘洛尔中的杂质或有关物质的检测。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术无法将1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇与盐酸普萘洛尔进行良好分离的问题，从而提供了一种萘酚衍生物的分离方法及其应用。本发明通过采用高效液相的分离方法将1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇与盐酸普萘洛尔进行了分离，该方法操作简单，分离度好，还可以兼顾盐酸普萘洛尔中的其他杂质的分离，适用于合成条件下其产生的各种已知或未知杂质的分离检测。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的。

本发明提供了一种萘酚衍生物的分离方法，其包含以下步骤：将萘酚衍生物采用高效液相色谱法进行分离，即可；

所述高效液相色谱法中色谱柱为C18色谱柱；

所述高效液相色谱法中的流动相为pH值为3.1～3.5的混合液，所述混合液包含有机溶剂(例如乙腈)、水、硫酸、十二烷基硫酸钠和磷酸四丁基铵；

所述有机溶剂、所述水和所述硫酸的体积用量比为(52～48):(48～52):0.1；

所述萘酚衍生物包含1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇和1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐；例如，所述萘酚衍生物为1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇和1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐的混合物。

本发明中，所述萘酚衍生物可包含1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇和3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇；例如，所述萘酚衍生物为1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇和3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇的混合物。