[发明专利]一种MSC3脂质体及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体是一种咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物MSC3脂质体及其制备和应用。

研究背景

恶性肿瘤也称癌症，依旧是威胁人类生命健康的重要因素之一，据美国癌症协会不完全统计，全球每年有超过一千万的病人被确认为癌症患者，目前治疗癌症的方法及药物完全不能满足需要，故急切需要新的治疗癌症的方法和药物。癌症中尤其是乳腺癌严重威胁着女性的身心健康，全球乳腺癌发病率自二十世纪七十年代以来一直呈现上趋势，近年来我国乳腺癌的发病率一直高于发达国家1～2个百分点。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，乳腺癌本生并不致命，但乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，极易脱落，脱落的癌细胞可以随着血液和淋巴的循环分布全身各个部位，形成转移，引发各种其他并发症或肿瘤，危及生命。目前治疗乳腺癌的手段依旧是手术结合药物治疗，治疗乳腺癌的药物种类繁多，临床上应用较多的如芳香化酶抑制剂、紫杉醇注射液、赫赛汀、速莱、埃坡霉素 B、依维莫司等。

大环内酯类药物(MA)是一类分子结构中具有12-16碳内酯环的抗菌药物的总称，传统的大环内酯类药物一般是作为抗菌类药物来使用，通过阻断50s核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，属于快速抑菌剂，近年来研究发现大环内酯类药物在治疗癌症方面也有很大的作用，且应用日趋广泛。自Macrosphelide类型的大环内酯类化合物被发现以来，已有13个Macrosphelide类型的15元环或16元环的大环内酯类天然产物被发现，研究表明这一类型的化合物具有抑制人白血病细胞HL-60对人脐静脉内皮细胞HUVECs黏附的作用。大量报道表明，此类化合物具有良好的抗炎、抗癌活性。对天然产物的结构进行适当改造可以增加药理活性，故许多研究组对Macrosphelide类型大环内酯类化合物进行了全合成和结构改造，结果表明许多改造后的化合物活性明显提高。

咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物MSC3，是将大环内酯结构中引入咖啡酰基，使其诱导肿瘤细胞凋亡的活性增强，其结构式为

脂质体的主要成分是磷脂分子，有类似于细胞膜磷脂双分子层的结构，具有单个或多个双脂层结构。作为药物载体可使某些水溶性不好的药物也能良好的分散在水中，脂质体的生物相容性好，且毒副作用低，生物降解快，能极大的增加药物的生物利用度。大环内酯衍类化合物的水溶性不好，故可以利用脂质体来作为载体制备成能溶于水等溶液的药物制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种MSC3脂质体及其制备和应用。

为实现上述本发明的，本发明采用以下技术方案：

一种MSC3脂质体，由以下成分按质量百分比组成：

优选地，一种MSC3脂质体，由以下成分按质量百分比组成：

上述一种MSC3脂质体，所述磷脂类物质为卵磷脂、豆磷脂或药用合成磷脂。

一种含上述MSC3脂质体的药物制剂，所述药物制剂为注射用液体针剂、粉针剂或输液剂。

上述药物制剂为粉针剂时的制备方法为：按配比称取大环内酯衍生物MSC3、磷脂类物质、胆固醇、去氧胆酸钠溶于有机溶剂乙醇或石油醚中，得类脂溶液；称取赋形剂溶于超纯水中或为不加赋形剂的超纯水，将类脂溶液慢慢滴入其中，边加边搅拌，在涡旋条件下，超声3min后倒入小烧杯，加入转子，磁力搅拌器上快速搅拌，除去乙醇；将混合液置于水浴式超声仪中超声至半透明胶体溶液后过0.1μm或0.2μm或0.22μm的微孔滤膜灭菌得脂质体混悬液，再冷冻干燥得无菌粉针剂。

进一步地，所述赋形剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、甘露醇中的一种或几种，所述赋形剂的量为粉针剂总量质量比的35％～85％。

上述药物制剂为注射用液体针剂或输液剂的制备方法为：按配比称取大环内酯衍生物 MSC3、磷脂类物质、胆固醇、去氧胆酸钠溶于有机溶剂乙醇或石油醚中，得类脂溶液；将类脂溶液减压旋转蒸发除去有机溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，再加入等渗调节剂，进行振摇，得粗脂质体混悬液；粗脂质体混悬液再经过超声处理和过微孔滤膜挤压使脂质体粒径均匀，得脂质体混悬液，最后高压灭菌，包封得注射用液体针剂或输液剂。

进一步地，所述等渗调节剂选自甘油、甘露醇、葡萄糖、木糖醇、氯化钠中的一种或几种。

上述MSC3脂质体应用在治疗乳腺癌药物中。

含上述MSC3脂质体的药物制剂在治疗乳腺癌药物中的应用。