[发明专利]具有SIRT 1抑制活性的糖苷类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有SIRT 1抑制活性的糖苷类化合物及其制备方法，本发明中所述的具有SIRT 1抑制活性的糖苷类化合物，其能够很好的抑制SIRT 1的活性，适宜作为标准品及药物开发用；其中所述的提取方法具有较高的收率，成本低、耗时短，操作简便，且所得产品纯度高。

技术领域

本发明涉及一种具有SIRT 1 抑制活性的糖苷类化合物及其制备方法。

背景技术

组蛋白去乙酰化是一种重要的组蛋白共价修饰方式，在基因表达中起着非常重要的调控作用，组蛋白去乙酰化主要由组蛋白去乙酰化酶催化完成。SIRT 1（silentinformation regulator 1）相关蛋白（sirtuins）家族是一组高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）依赖的组蛋白去乙酰化酶，广泛存在于从低等生物到人类的各物种中。SIRT1主要定位于细胞核中，具有较高的NAD⁺ 依赖的组蛋白去乙酰化酶活性，通过对组蛋白及多种非组蛋白底物的去乙酰化修饰，调节底物的乙酰化水平和活性，从而参与基因表达调控、细胞凋亡、分化等诸多生理过程，进而影响肿瘤等疾病的发生发展。特异性的SIRT 1抑制剂作为潜在的药物来源已经引起愈来愈多科学家的关注。近年来，多种不同结构的小分子sirtuin抑制剂被发现或合成，并已有部分小分子抑制剂进入临床研究阶段。

花椒为芸香科（Rutaceae）花椒属（Zanthoxy lum L）植物花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim.）或青椒（Zanthoxylum schinifolium Sieb. et Zucc.）的干燥成熟果皮，是十三种调味料之首，既可食用，又可入药。秋季采收，晒干，除去种子和杂质。我国花椒种质资源十分丰富，花椒产量居世界第一，应用广泛。花椒的化学成分主要有挥发油、生物碱、酰胺、脂肪酸、木脂素和香豆素等，具有多种生理功能。花椒中含有糖苷类化合物，该类化合物具有潜在的SIRT 1抑制活性，故本发明以花椒为主要研究对象，进行糖苷类化合物的发现和SIRT 1抑制活性筛选。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有SIRT 1 抑制活性的糖苷类化合物及其制备方法。

为了满足上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种具有SIRT 1 抑制活性的糖苷类化合物，其特征在于具有结构通式如下：

其中R选自以下基团：

其中基团R₁选自以下基团：

其中基团R₂和R₃各自独立的为以下基团：H、OH、OCH₃；

其中基团R₄选自以下基团：H、甲基、乙基、丙基；

其中化合物(e)、(f)、(g)中，6位和9位的绝对构型各自独立的为：（6R, 9R）、（6R,9S）、（6S, 9R）、（6S, 9S）。

优选的，一种具有SIRT 1 抑制活性的糖苷类化合物的制备方法，其具体步骤如下：

1）将花椒用提取溶剂进行提取，所述花椒和提取溶剂的质量比为1:3-20，得提取液，再浓缩提取液至无有机溶剂，得到总浸膏A；