[发明专利]一种伊快霉素及其衍生物的纳米载药系统及其制备方法和在皮肤软组织感染中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术的药物制剂领域，涉及一种伊快霉素(equisetin)及其衍生物的新型多功能纳米载药系统及其制备方法和在皮肤软组织感染MRSA中的应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌是一种重要的病原菌，它能引起复杂的皮肤软组织感染、菌血症、心内膜炎等病症。而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现及其耐药性的不断加强进一步恶化了这一状况，它使病人的住院时间延长66％，治疗整体成本和死亡率分别提高54％和64％。MRSA已然与乙肝和艾滋并列成为世界上最难治疗的三大感染病之一。MRSA的快速扩散进一步限制了某些抗生素的使用寿命，使我们需要不断的引入新的抗MRSA抗生素和新的治疗手段。

皮肤及软组织感染是化脓性致病菌侵犯表皮、真皮和皮下组织引起的炎症性疾病，包括毛囊炎、疖、痈、烧伤创面感染及手术后切口感染等。金黄色葡萄球菌是引起皮肤及软组织化脓性感染的主要病原菌，其引起的皮肤疾病可导致皮肤的持续反复感染，难以痊愈，且长期存在于环境中不易根除。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现及耐药性的不断增强进一步恶化了这一状况，而由耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染引起的皮肤及软组织感染占比多达(20-40％)。因此，针对MRSA开发高效新型的皮肤制剂在临床上具有十分重要的意义。

发明内容

本发明涉及一种伊快霉素(equisetin)及其衍生物的新型多功能纳米载药系统及其制备方法和在皮肤软组织感染MRSA中的应用。

伊快霉素(equisetin)具有良好的抑制革兰阳性细菌生物活性，但是对耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)仍然很少。我们首次发现伊快霉素(equisetin)具有良好的抗MRSA活性(MIC为2μg/mL)。

本发明首先提供伊快霉素(equisetin)及其衍生物在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)药物中的应用，或在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染皮肤及软骨组织药物中的应用，其中，伊快霉素的结构式如下：

伊快霉素衍生物的结构式如下：

本发明提供一种伊快霉素(equisetin)及其衍生物纳米载药系统，其包含以血清白蛋白为载体制备的伊快霉素(equisetin)及其衍生物的纳米乳。该纳米载药系统增加了伊快霉素的溶解度和稳定性，提高了生物利用度和抗MRSA治疗疗效。

在一个具体的实施方案中，所述伊快霉素是从上海熹垣生物科技有限公司购买获得。

在一个具体的实施方案中，使用BSA(牛血清白蛋白)对伊快霉素(equisetin)包裹，进行伊快霉素(equisetin)的纳米乳制作。

本发明还提供一种伊快霉素纳米静电纺丝，其由所述的伊快霉素纳米乳经静电纺丝技术制备而成。

静电纺丝技术是一种将聚合物的溶液或熔体，利用高压静电的方法进行喷射拉伸而获得纤维的技术。静电纺丝制得的纤维直径范围一般在几十纳米到几微米，比传统的纺丝方法直径小1-2个数量级，其具有比表面积大、孔隙率高、透气透湿性好等优点。目前，该技术已经在生物医学领域如药物控制释放、人工皮肤、伤口敷料等领域得到广泛研究，并且越来越受到人们的重视。静电纺丝纤维布不仅可以模拟细胞外基质的结构，具有高孔隙率、透气性好、生物相容性好等特性，而且还具有比表面积大和载药量大的优点，在皮肤软组织感染中具有很大的应用潜力。

因此在使用纳米技术改善抗MRSA抗生素伊快霉素(equisetin)水溶性和生物相溶性的同时，我们综合静电纺丝比表面积大、孔隙率高、透气透湿性好等优点，制备获得应用于皮肤软组织感染的具有双重缓释能力的伊快霉素(equisetin)纳米静电纺丝制剂，为皮肤软组织感染MRSA提供新的临床治疗方案。

本发明还提供所述伊快霉素纳米载药系统或所述伊快霉素纳米静电纺丝在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)药物中的应用，或在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染皮肤及软骨组织药物中的应用。

本发明还提供所述的伊快霉素纳米载药系统的制备方法，包括以下步骤：

1)将血清白蛋白溶解于水中，作为水相；

2)将伊快霉素溶解于有机溶剂中，作为有机相；

3)把有机相缓慢加入到冰浴的水相中，经超声破碎，再蒸发除去有机溶剂，获得伊快霉素白蛋白纳米乳。