[发明专利]一种4,4-二烷硫-1-苯基-3-丁烯-1-酮衍生物及合成方法

说明书

本发明公开了一种4,4‑二烷硫‑1‑苯基‑3‑丁烯‑1‑酮衍生物及其合成方法。以易制备、具有结构多样性和多反应中心的二硫缩烯酮为原料，在钌配合物和光照作用下，与α‑溴代苯乙酮发生偶联反应，合成了一系列不同结构的4,4‑二烷硫‑1‑苯基‑3‑丁烯‑1‑酮衍生物，产物能够进一步转化成功能化产物。该方法原料易得、操作简便、反应条件温和，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明涉及一种可见光催化制备四取代烯烃化合物4,4-二烷硫-1-苯基-3-丁烯-1-酮衍生物的方法。以易制备、具有结构多样性和多反应中心的二硫缩烯酮为原料，在钌配合物作用下及在光照条件下，进行C(sp²)-C(sp³)键偶联反应，制备4,4-二烷硫-1-苯基-3-丁烯-1-酮衍生物。与已有的多取代烯烃衍生物的合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便，反应条件温和，环境友好；并且利用光能实现有机物的转化，不需要加入任何氧化剂或还原剂，具有原子经济性高的特点。

背景技术

可见光是一种廉价丰富的自然资源。因此，如何高效利用可见光来实现有机化合物的转换受到化学家们的广泛青睐。2008年之前，可见光催化用于有机合成领域的报道非常有限。2008年，Macmillan和Yoon分别报道了可见光催化的脂肪醛α位对映选择性烷基化(Science 2008,322,77)以及不饱和烯酮的[2+2]环加成反应(J.Am.Soc.Chem.2008,130,12886)。之后，可见光催化在有机合成中的应用受到广泛关注。

多取代烯烃结构单元广泛存在于天然产物及药物分子中，因此对其合成具有重要的研究意义。例如(Z)-Tamoxifen，它是目前临床上用于预防和治疗乳腺癌的最重要的药物。以及Vioxx则可用于治疗增生性骨关节病和类风湿性关节炎。过渡金属催化的烯烃烷基化反应的方法已经很成熟，但是往往反应条件比较苛刻，底物适用范围较窄等缺点限制了其应用。然而，可见光催化可以克服过渡金属催化的这些缺点。

利用溴代物作为烷基化试剂实现烯烃的烷基化反应目前已经有很多报道。但是主要集中在过渡金属催化的末端烯烃的烷基化反应(ACS Catal.2017,7,2353；Chem.Commun.2017,53,5017；Chem.Eur.J.2013,19,5120；J.Am.Chem.Soc.2011,133,19020)。虽然可见光催化的末端烯烃烷基化已有报道，但是内烯烃的烷基化反应报道比较少。目前，主要有一篇报道，是以内烯烃烯烃为底物实现内烯烃烷基化反应，但是该篇报道的是分子内反应(Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,11125)，而分子间的内烯烃的烷基化反应目前还没有报道。

本发明利用易制备、具有结构多样性和多反应中心的二硫缩烯酮为原料，在钌配合物作用下及在光照条件下，进行C(sp²)–C(sp³)键偶联反应，制备4,4-二烷硫-1-苯基-3-丁烯-1-酮衍生物。

发明内容

本发明的目的在于以易制备、具有结构多样性和多反应中心的二硫缩烯酮2为原料，经过一步偶联实现C–C键的构建，合成多取代烯烃衍生物。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以钌配合物为催化剂，光照存在下进行二硫缩烯酮2与α-溴代苯乙酮3的交叉偶联反应，生成4,4-二烷硫-1-苯基-3-丁烯-1-酮衍生物1(反应式1)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到目标产物。

技术方案特征在于：

1.二硫缩烯酮2的取代基：R₁为乙酰基、芳甲酰基、2-萘甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、酯基、或氰基；R为甲基、乙基或者R....R代表多亚甲基(CH₂)_n,其中n＝2或3。