[发明专利]一种体外诱导抗原特异性T细胞的方法

说明书

本发明涉及一种扩增抗原特异性调节性T细胞的方法，属于生物技术领域。本发明采用Rapamycin联合TGF‑β细胞DC细胞的作用下体外诱导人的T细胞成为具有免疫抑制功能的调节性T细胞，具有以下优点：1)数量充分；2)能抵抗Th17细胞分化；3)较其他方法诱导的调节性T细胞具有更强的抑制功能与生物学作用。克服了自然调节性T细胞的诸多缺陷，在炎症性疾病，自身免疫性疾病治疗和器官移植免疫排斥的预防方面有更大的治疗优势。

技术领域

发明涉及一种体外诱导抗原特异性T细胞的方法，属于生物医学技术领域

背景技术

半个世纪以来，免疫抑制药物显著延长同种异体移植物存活时间的同时，也由于自身的毒副作用、昂贵的价格及药物诱导的非特异性免疫抑制所引发的临床并发症等一系列严重问题，极大限制了临床器官移植的进一步发展。通过诱导移植物特异性免疫耐受或达到类似应用免疫抑制剂的“临床几乎耐受”状态，从而减少甚至不用免疫抑制剂，成为移植免疫学研究领域的基本课题之一。虽然许多研究者已在不同动物中成功地诱导了同种异体移植的免疫耐受状态，但由于目前尚不清楚的原因，至今尚未找到一种扩增调节性T细胞的有效方法，能够在临床前期的大动物模型中重复这些实验成果，更谈不上应用于临床。因此发展有效诱导针对供体特异性免疫耐受的治疗策略已成为实验和临床研究的主要方向，其特点不仅仅是延长移植物的存活率，同时应最大限度消除免疫抑制剂非特异性广泛抑制的缺点[1]。

国内外学者一直在寻求可以替代免疫抑制药物的途径。如：(1)阻断共刺激通路：虽然在移植动物模型中，通过阻断协同刺激通路使同种移植物存活时间明显延长，但该方法并不能达到持续稳定的耐受。(2)非成熟的异体树突状细胞(DC):目前体外诱导产生的非成熟的DC在某些情况下诱导体内外抗原特异性T细胞无反应，体内输注能明显延长同种异体移植物的存活，但只能获得短期的耐受。(3)混合性嵌合：大量实验研究进展说明，混合性嵌合诱导免疫耐受已经非常接近于临床应用，但一个关键的问题就是供者细胞输注，会诱发移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)。上述措施并未达到令人满意的效果。同时又有研究表明上述途径诱导免疫耐受的机制与继发性诱导CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)有关。