[发明专利]一种1;3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种1，3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰胺衍生物及其制备方法与应用。它由乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流后加入到甲基肼中制得1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯，1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯水解后加入盐酸制得1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸，1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸与氯化亚砜反应后加入二氯甲烷稀释，然后加入芳基烷胺和三乙胺制得1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰胺衍生物。其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50ppm下对油菜菌核病菌抑制活性最好，抑制率达到了87.5%，对苹果轮纹病菌抑制率较好，抑菌率与对照药剂抑菌率相当；本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

技术领域

本发明涉及一种新型含酰胺的吡唑类化合物即1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

如今，吡唑酰胺和脲类化合物由于含有吡唑、酰胺和脲桥等高活性结构基团，通常具有低毒、高效等优良且广泛的生物活性，硫脲类化合物同样也具有广泛的生物活性，如抗过敏、消炎、抗菌、杀虫和除草等，上世纪60年代末硫脲类化合物托布津和甲基托布津的高效、低毒杀菌剂的广泛使用将硫脲类衍生物的杀菌活性研究更加推向高潮，到目前为止，国外的一些药物公司相继成功地开发了数十个硫脲类的杀菌剂、杀虫剂、植物生长调节剂和杀鼠剂等新品种，如杀菌剂代菌灵、杀虫剂螟蛉畏、杀螨剂杀螨隆、植物生长调节剂呋苯硫脲、杀鼠剂安妥等。该类化合物具有对植物的残留低、药害小、对哺乳动物的急性毒性低等优点。

发明内容

本章基于氟唑菌酰胺等SDH抑制剂的结构，通过对吡唑环4位的酰胺键进行烷基化延伸的方式，并在吡唑环3位引入甲基，合成了1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，并研究了其制备方法与应用。

所述的一种1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中：R₀为氢或甲基，R₁为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、甲氧基、硝基、甲基、乙基、丁基。

所述的一种1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，其特征在于式(Ⅰ)中R₁为下列之一：(S)-N-(1-苯乙基)、(R)-N-(1-苯乙基)、N-(4-氯苄)、N-苯乙基、N-(1-(2-甲氧基-5硝基苄基)乙基)、N-(萘-1-亚甲基)、N-(3,4,5-三甲氧基苄基)、N-(吡啶-4-亚甲基)、(R)-N-(1-(4-氯苯基)乙基)。

所述的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)由乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯在乙酸酐中加热回流反应，再将反应液加入到甲基肼与乙醇的混合液中制得如式(Ⅱ)所示1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯溶液；

2)将步骤1)得到的式(Ⅱ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯水解后加入盐酸制得如式(Ⅲ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸；

3)将步骤2)得到的式(Ⅲ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸与氯化亚砜反应后加入有机溶剂稀释，然后加入芳基烷胺和三乙胺，室温过夜搅拌，萃取，柱层析，制得如式(Ⅰ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物。