[发明专利]一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种滴眼液，具体涉及一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液，该滴眼液配方组成包括抗炎类药物、复配增稠剂、等渗调节剂、pH调节剂。该复配增稠剂可延长药物在角膜表层的滞留时间，从而在降低了抗炎类药物用量的同时增强了滴眼液的抗炎效果。本发明还提供了该滴眼液的制备方法。本发明的抗炎滴眼液不含防腐剂和稳定剂，大大降低了滴眼液对眼部的刺激，且采用Aptar装置瓶进行多剂量包装，避免了细菌侵入，降低了药品污染风险，延长了多剂量滴眼液的使用期限，避免了药品浪费，并使得产品更加安全可靠。

技术领域

本发明涉及一种滴眼液，特别涉及一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液及其制备方法。

技术背景

近年来，由于受到环境污染、工作环境、用眼卫生等因素的影响，使干眼症或慢性结膜炎症状的眼病患者不断增多。而抗炎滴眼液作为一种眼科最常用且使用简单、方便的眼药制剂，成为很多人缓解眼睛炎症及其它不适症状的必需品。目前，抗炎滴眼液大多为多次使用的多剂量包装，多次重复使用。制剂一旦开封后，容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全隐患。为了防止眼用制剂在开封后重复使用过程中被微生物二次污染，几乎所有的滴眼液处方中都添加了防腐剂。

防腐剂虽然在防止微生物污染方面有一定的积极意义，但其不良反应也逐步被人们所认识。近年来的一些研究显示，防腐剂可通过以下几种途径对眼表产生损伤:①破坏角膜上皮的微绒毛，使泪膜的稳定性降低；②对脂质层有类似去污剂的作用，使泪液蒸发加速；③减少结膜杯状细胞的密度，间接破坏泪膜稳定性；④降低角膜细胞的增长和活力，使角膜上皮屏障受损，延缓伤口愈合；⑤导致眼表炎性反应、结膜下纤维化等。具体表现为乳头状结膜炎、点状角膜病变、导致或加重干眼症状、过敏性睑缘结膜炎等多种眼表损害性疾病。防腐剂一方面会产生毒性，另一方面会抵消药物的治疗作用，另外，即使添加了防腐剂，也会因为防腐剂的种类、浓度、配伍及使用等因素，无法完全避免滴眼剂的细菌污染。因此，对于长期使用滴眼液的患者，防腐剂对眼表的潜在危害是不容忽视的。同时，滴眼液中的防腐剂和稳定剂也会造成对眼部的刺激，有损眼部健康。如果滴眼液对眼部刺激性较大，不仅会流泪，还会稀释药物，使药物在眼部停留时间变短，影响疗效。但是药物在眼部停留时间过长会对眼部造成阻碍，产生不良影响。

对于不含防腐剂的滴眼液，通常采用单剂量包装，但单剂量包装需“吹瓶-灌装-封口”三合一设备，该种设备需国外进口且造价高昂。另外，单剂量包装额外增加了包装数量，一次性或一天使用后丢弃，会造成更多的医疗垃圾。

为了降低滴眼液对眼部的刺激性，减少防腐剂对眼部的伤害，现有技术做了很多工作。CN103181892A公开了一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法，该滴眼液的pH值为6.0-8.0，优选pH值6.0-7.0，盐酸莫西沙星含量为0.5wt％，所述助剂为增稠剂、等渗调节剂、pH调节剂、注射用水。该发明不含防腐剂，全身副作用少，直接在眼部吸收，可快速被吸收到达病灶部位，迅速发挥治疗效果。CN104546696A公开了一种S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸单剂量滴眼液及其制备方法，该滴眼液由活性成分S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸、金属络合剂、渗透压调节剂、pH调节剂、增稠剂以及注射用水组成。该发明制得的滴眼液不含防腐剂，避免了由于防腐剂引起的潜在危险及对眼睛的毒副作用，并且具备高的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液及其制备方法，该抗炎滴眼液稳定性好，不含防腐剂和稳定剂，减少了抗炎药物的用量，同时增强了抗炎效果，降低了对眼部的刺激性，同时该抗炎滴眼液可多剂量包装使用，减少了医疗垃圾。

本发明的一个目的是提供一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液，该抗炎滴眼液配方组成及其含量包括：抗炎类药物0.001-0.01％(w/v)，复配增稠剂1.0-5.0％(w/v)，等渗调节剂0.5-3.0％(w/v)，pH调节剂适量，余量为注射用水。