[发明专利]一种依帕列净有关物质IMPD的合成方法

权利要求书

1.一种依帕列净有关物质IMPD的合成方法，包括下列步骤：

步骤1)，提供(2-氯-5-碘苯基)(4-羟基苯基)甲酮；

步骤2)，将(2-氯-5-碘苯基)(4-羟基苯基)甲酮溶于第一惰性溶剂，在-10℃～10℃温度下加入第一还原剂后加入第一路易斯酸，加温回流反应，得到4-(5-碘-2-氯苄基)苯酚；

所述第一惰性溶剂，选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种；

所述第一还原剂，选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾中的一种或几种；

所述第一路易斯酸，选自氯化铝、氯化锌、氯化铁、三氟化硼乙醚络合物、三氯化硼、五氯化铌、镧系元素之三氟甲磺酸盐中的一种或几种；

步骤3)，将4-(5-碘-2-氯苄基)苯酚、保护基试剂、缚酸剂和催化剂溶于第二惰性溶剂中，反应8-15小时，得到4-(5-碘-2-氯苄基)苯氧基叔丁基二甲基硅烷；

所述保护基试剂，选自叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的一种或几种；

所述缚酸剂，选自咪唑、吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉中的一种或几种；

所述催化剂，选自N,N-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶中的一种或几种；

所述第二惰性溶剂，选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种；

步骤4)，4-(5-碘-2-氯苄基)苯氧基叔丁基二甲基硅烷、i-PrMgCl·LiCl和糖环片段在-30℃～0℃溶于第三惰性溶剂中，升温至0-20℃，反应1-3小时，加入醇类溶剂和酸性催化剂搅拌，调整反应溶液pH至1-4，反应得到甲苷中间体；

所述糖环片段，选自2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯或其衍生物；

所述第三惰性溶剂，选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙二醇二甲醚中的一种或几种；

所述醇类溶剂，选自甲醇、异丙醇中的一种或几种；

所述酸性催化剂，选自氯化氢甲醇溶液、氯化氢异丙醇溶液中的一种或几种；

步骤5)，将甲苷中间体溶于第三惰性溶剂中，在0℃～15℃下加入第二路易斯酸和第二还原剂，反应0.5-3小时，经淬灭，得到依帕列净有关物质IMPD；

所述第三惰性溶剂，选自乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷中的一种或几种；

所述第二路易斯酸，选自氯化铝、氯化锌、氯化铁、三氟化硼乙醚络合物、三氯化硼、三氟甲磺酸三甲基硅酯、五氯化铌、镧系元素之三氟甲磺酸盐中的一种或几种；

所述第二还原剂，选自三乙基硅烷、三异丙基硅烷、六甲基二硅氧烷中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第一惰性溶剂为四氢呋喃，所述第一还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述第一路易斯酸为氯化铝或三氟化硼乙醚络合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述保护基试剂选自叔丁基二甲基氯硅烷或三甲基氯硅烷；所述缚酸剂选自咪唑或N-甲基吗啉；所述催化剂选自N,N-二甲氨基吡啶；所述第二惰性溶剂选自四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中，调整反应溶液pH 1-3；所述糖环片段选自2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯；所述第三惰性溶剂选自四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5)中，所述第四惰性溶剂选自：乙腈或乙腈与以下一种或几种的组合：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷；所述第二路易斯酸选自氯化铝或三氟化硼乙醚络合物；所述第二还原剂选自三乙基硅烷或三异丙基硅烷。