[发明专利]氯甲酸乙烯醇酯替代物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氯甲酸乙烯醇酯替代物及其制备方法，其制备方法具体为：在惰性气氛中，将反应物乙烯氧基三甲基硅烷与氯甲酸苯酯置于有机溶剂中，添加醋酸钯作为催化剂进行反应；其中，乙烯氧基三甲基硅烷、氯甲酸苯酯、醋酸钯的摩尔比为1：（1‑10）：（0.03‑0.5），反应温度为0‑60℃，反应时长为2‑6h。本发明提供了一种氯甲酸乙烯醇酯替代物以及一种高效、环保、简便易行的氯甲酸乙烯醇酯替代物的制备方法，该制备方法中的原料廉价易得、反应后的残留物处理简单，而且反应的收率超过80%，制备出的产品纯度超过98%。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种制药原料氯甲酸乙烯醇酯的替代物以及该替代物的制备方法。

背景技术

氯甲酸乙烯醇酯（Vinyl chloroformate）是合成很多医疗器材的基本原料，原来的合成方法多采用高毒性的光气和氯化汞，由于操作不方便，废水处理很麻烦，导致此中间体价格昂贵，进而推高了医疗器材的成本。

专利Fr4210598描述了氯甲酸乙烯醇酯，其制备方法如下：

上述路线采用了高毒性的试剂汞盐和光气，此外这条合成路线还需要特殊的设备和防护装备，一旦气体泄露后果不堪设想。由于目前化学技术的原因，还没有开发出更好的合成路线。

发明内容

为了解决所述现有技术的不足，本发明提供了一种氯甲酸乙烯醇酯替代物以及一种高效、环保、简便易行的氯甲酸乙烯醇酯替代物的制备方法，该制备方法中的原料廉价易得、反应后的残留物处理简单，而且反应的收率超过80%，制备出的产品纯度超过98%。

本发明所要达到的技术效果通过以下方案实现：

本发明中提供的氯甲酸乙烯醇酯替代物，其结构式如式（Ⅰ）、（Ⅱ）或者（Ⅲ）：

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

其中X为硝基、氟基、磺酸基中的一种。

本发明中还提供一种上述氯甲酸乙烯醇酯替代物的制备方法：

在惰性气氛中，将反应物乙烯氧基三甲基硅烷与氯甲酸苯酯置于有机溶剂中，添加醋酸钯作为催化剂进行反应；其中，乙烯氧基三甲基硅烷、氯甲酸苯酯、醋酸钯的摩尔比为1：（1-10）：（0.03-0.5），反应温度为0-60℃，反应时长为2-6h。

进一步地，所述氯甲酸苯酯包括苯基上包含取代基的氯甲酸苯酯衍生物或者氯甲酸烷基苯酯。

进一步地，所述氯甲酸苯酯为对硝基苯基氯甲酸苯酯、苯基氯甲酸苯酯、4-硝基氯甲酸苯酯、硫代氯甲酸苯酯中的一种或者多种的混合物。

以下反应方程式为例，制备出的反应物分别为苯环上取代基位置为邻、间、对的苯基甲酸乙烯醇酯：

进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、甲苯的一种或者多种的混合物。

进一步地，所述有机溶剂的使用量为每8-15mL反应物置于1g有机溶剂中。

进一步地，所述惰性气氛为氮气气氛或者氩气气氛。

进一步地，在惰性气氛中，在有机溶剂中加入乙烯氧基三甲基硅烷后将反应物移入冰水浴中，冷却至0℃，然后加入醋酸钯，搅拌均匀，然后加入氯甲酸苯酯，将反应物移出冰水浴，升温至反应温度，继续反应2-6h。