[发明专利]一种包载亲疏水性不同药物的载药脂质体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，将亲疏水性不同的药物载入脂质体内使之具有包载疏水性组分B的脂质体壳层和包载亲水性组分A的脂质体核，以实现亲疏水性不同的两种及以上组分在不同时间的程序性释放的药物效果；包括以下具体步骤：

步骤1：将疏水性组分B和磷脂、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇溶于溶剂中，在35℃-40℃条件下减压旋干，得到半透明均匀的膜，在真空条件下放置，直至溶剂完全挥发；其中：所述脂质体按照下述摩尔百分比构成：磷脂55％-95％、胆固醇0％-40％和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5％-10％；疏水性组分B和磷脂、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇溶剂的质量比为10％-50％；

步骤2：将浓度为150mmol/L-300mmol/L pH为4-5的硫酸铵水溶液加入步骤1制备的膜中，在50℃±5℃条件下水合；涡旋震荡5min，依次通过孔径为0.4μm和0.2μm聚碳酸酯膜微孔滤膜挤压得到单室脂质体；

步骤3：将亲水性组分A的水溶液加入步骤2制备的单室脂质体溶液中，在70℃条件下振摇30min，将亲水性组分A包载入脂质体核内，降温到室温获得目标物：

以上叙述中，所述亲水性组分A为盐酸阿霉素、硫酸长春碱、盐酸吉西他滨、盐酸米托蒽醌、茶多酚、三磷酸腺苷中的至少一种；所述疏水性组分B为姜黄素、阿霉素、紫杉醇、地塞米松、双氢青篙素、甲磺酸阿帕替尼中的至少一种；所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱中的一种。

2.根据权利要求1所述的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，所述疏水性组分B质量占药物组分(组分A+组分B质量和)的0.1-30％，药物组分的质量占载药脂质体质量的0.2-15％。

3.根据权利要求1所述的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，所述步骤1中疏水性组分B和磷脂、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇与溶剂的质量比为10％-50％。

4.根据权利要求1所述的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，所述步骤2中步骤1制备的膜与硫酸铵水溶液的质量比为1:0-1:10。

5.根据权利要求1所述的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，所述步骤3中，单室脂质体溶液与亲水性组分A水溶液的质量比为1:1-1:2；亲水性组分A与其组成的水溶液体积比为1:10-1:1。

6.根据权利要求1所述的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体制备方法，其特征在于，所述步骤3中冷却到室温的方法如下，分别在70℃、50℃、30℃、25℃保持至少1h然后冷却到下一温度。

7.一种包载亲疏水性不同药物的载药脂质体，其特征在于，采用权利要求1或2或3或4或5或6的方法制得。

8.一种如权利要求7的包载亲疏水性不同药物的载药脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。