[发明专利]一种盐酸丁卡因有关物质的测定方法

说明书

本发明涉及一种盐酸丁卡因有关物质的测定方法，其HPLC检测条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈‑水‑三乙胺为流动相A，以甲醇‑乙腈‑水‑三乙胺为流动相B，进行梯度洗脱。本发明方法操作简便，迅速、精确，用于检测盐酸丁卡因中的有关物质，更能真实地反应本品产品的质量。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及盐酸丁卡因原料及制剂有关物质测定方法。

背景技术

盐酸丁卡因是一种常用的局部麻醉药，穿透力强，弥散性好，能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉，作用迅速，起效快，但具有一定的毒副作用。盐酸丁卡因分子结构具有基因毒性警示结构，虽然盐酸丁卡因临床应用历史悠久安全性有保证。但其相关杂质也存在基因毒性警示结构，临床上又没有报道其杂质的安全性。基因毒性杂质能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌作用。基因毒性物质在任何摄入量水平上对DNA都有潜在的破坏性，这种破坏可能导致肿瘤的产生。因此采用一种可靠的方法控盐酸丁卡因的相关杂质尤为必要。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种操作简便，迅速、精确的检测方法，用于检测盐酸丁卡因中的有关物质。

本发明采用如下技术方案：

一种盐酸丁卡因有关物质的测定方法，采用高效液相色谱法(HPLC)检测，其检测条件如下：

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈-水-三乙胺体积比(10-30):(90-70):0.2为流动相A(含0.2％的硫酸钠，pH值为2-4)；以甲醇-乙腈-水-三乙胺体积比(5-15):(35-55):(60-30):0.2为流动相B(含0.2％的硫酸钠，pH值为7-8)，进行如下梯度洗脱：

进一步地，以乙腈-水-三乙胺(20:80:0.2，体积比，含0.2％的硫酸钠，pH值为2-4，优选为3.5)为流动相A，以甲醇-乙腈-水-三乙胺(10:45:45:0.2，体积比，含0.2％的硫酸钠，pH值为7-8，优选为7.2)为流动相B。

进一步地，可用冰醋酸调节所述流动相A的pH值；可用磷酸调节所述流动相B的pH值。

进一步地，进样量为5μL；流速为每分钟1.0mL，检测波长为300nm，柱温为30℃。

进一步地，以对氨基苯甲酸和对丁氨基苯甲酸为标准品。

进一步地，以20％乙腈溶液(乙腈:水＝20:80，v/v，下同)为溶剂制备供试品溶液及标准品溶液。

具体操作可参照中国药典2015年版四部通则0512高效液相色谱法。

进一步地，待测样品包括盐酸丁卡因原料或含其制剂；所述制剂包括注射用盐酸丁卡因、盐酸丁卡因胶浆、盐酸丁卡因注射液、盐酸丁卡因片、盐酸丁卡因气雾剂、盐酸丁卡因软膏、盐酸丁卡因糖浆、盐酸丁卡因口服液等。

具体地，所述盐酸丁卡因有关物质的测定方法包括如下步骤：

1)样品制备

供试品溶液的制备：以20％乙腈溶液为溶剂，配制盐酸丁卡因含量约为1mg/mL的供试品溶液；

具体操作如下：取盐酸丁卡因待测样品10mg，置10mL量瓶中，加20％乙腈溶液释至刻度，作为供试品溶液；

标准品溶液I的制备：以20％乙腈溶液为溶剂，取上述供试品溶液适量，配制盐酸丁卡因含量约为2μg/mL的标准品溶液I；

标准品溶液II的制备：以20％乙腈溶液为溶剂，取对氨基苯甲酸标准品与对丁氨基苯甲酸标准品适量，配制约含对氨基苯甲酸0.5μg/mL和含对丁氨基苯甲酸2μg/mL的混合溶液，作为标准品溶液II；