[发明专利]一种注射用克林霉素磷酸酯的制备方法

说明书

本申请提供了一种注射用克林霉素磷酸酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)将克林霉素磷酸酯粗品，加入无水乙醇后，进行搅拌使其溶解，得到克林霉素磷酸酯饱和醇溶液；(2)将步骤(1)中所述的克林霉素磷酸酯饱和醇溶液冷却至室温，过滤，干燥后，得到精制克林霉素磷酸酯；(3)将步骤(2)所述的精制克林霉素磷酸酯用螺旋分装机分装于模制抗生素玻璃瓶中，药用溴化丁基橡胶塞压塞，以铝塑组合盖轧盖密封，得到所述的注射用克林霉素磷酸酯。本申请所提供的注射用克林霉素磷酸酯的制备方法，简单可行，且所制备的注射用克林霉素磷酸酯纯度高、杂质含量少，且稳定性很好。

技术领域

本申请属于药物化学领域，更具体地说，本申请涉及一种注射用克林霉素磷酸酯的制备方法。

背景技术

克林霉素磷酸酯(Clindamycin Phosphate)为克林霉素的衍生物，其化学名称为(2S-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯，其化学结构式为：

克林霉素磷酸酯是克林霉素的衍生物，其广泛用于治疗革兰氏阳性菌、厌氧菌引起的各种感染性疾病。目前临床上所用的克林霉素磷酸酯有口服制剂和注射剂。由于克林霉素磷酸酯注射液穿透力强、生物利用度高、且可广泛分布到组织和体液中，因此在临床更受青睐。但是，克林霉素磷酸酯水溶液稳定性较差，注射液在制备过程中的加热灭菌，也造成了药物降解率高、杂质含量增多，在临床应用中也出现了较多的不良反应。因此，目前市场上克林霉素磷酸酯注射剂为小水针及粉针制剂。克林霉素磷酸酯注射液(小水针)同样存在耐热性差，长期放置过程中不稳定的问题，生产过程中因设备或生产管理等原因容易出现有关物质偏大，无菌检查和热原检查不符合规定的问题，而粉针剂多为冻干粉针，降解物较多，为无定形晶体，稳定性差。

因此，为了克服现有技术中所存在的上述缺陷，特提出此申请。

发明内容

本申请的目的在于，提供一种注射用克林霉素磷酸酯的制备方法。

为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：

一种注射用克林霉素磷酸酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将克林霉素磷酸酯粗品，加入无水乙醇后，进行搅拌使其溶解，得到克林霉素磷酸酯饱和醇溶液；

(2)将步骤(1)中所述的克林霉素磷酸酯饱和醇溶液冷却至室温，过滤，干燥后，得到精制克林霉素磷酸酯；

(3)将步骤(2)所述的精制克林霉素磷酸酯用螺旋分装机分装于模制抗生素玻璃瓶中，药用溴化丁基橡胶塞压塞，以铝塑组合盖轧盖密封，得到所述的注射用克林霉素磷酸酯。

优选地，步骤(1)中，无水乙醇与克林霉素磷酸酯粗品的体积质量比为1:(4-6)。

优选地，步骤(1)中，无水乙醇与克林霉素磷酸酯粗品的体积质量比为1:5。

优选地，所述步骤(1)具体包括：将克林霉素磷酸酯粗品溶于50-60℃的无水乙醇中，搅拌使其完全溶解。

优选地，所述搅拌的速度为200-500转/分。

优选地，所述搅拌的速度为300-400转/分。

优选地，步骤(2)中，所述的干燥包括：将过滤后得到的克林霉素磷酸酯先升温到62-70℃，干燥2-4小时；再升温至75-80℃，干燥3-5小时；最后升温到85-90℃干燥20-40分钟，冷却后，得到精制克林霉素磷酸酯。