[发明专利]β-氘代丙戊酸的制备方法

权利要求书

1.β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于依次包括以下步骤：

（1）定向氘代反应：

8-胺基喹啉丙戊酸酰胺在D₂O中，以醋酸钯作催化剂，进行分子内丙戊酰基碳骨架β位定向的氘代反应，生成氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺；

所述氘代反应为在密封状态下进行，反应温度为120~160℃，反应时间为36~60 h， 8-胺基喹啉丙戊酸酰胺和醋酸钯的摩尔比为1:0.1~0.3；

（2）水解反应：

氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺在有机溶剂中，在碱的作用下，于常压回流条件下进行水解反应，反应时间为36±2h，所述碱为氢氧化钠，氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺和氢氧化钠的摩尔比为1:8~12；

之后再经酸化处理，得到β-氘代丙戊酸。

2.根据权利要求1所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（2）中的酸化处理为：将水解反应的所得物减压蒸除有机溶剂，加入乙酸乙酯和水进行萃取，合并水相，调节水相pH=2±0.1，再用乙醚萃取水相2~4次，合并乙醚相，经洗涤、干燥，浓缩，得到β-氘代丙戊酸。

3.根据权利要求2所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征是：

所述步骤（2）乙醚萃取所得的水层进行回收：对水层用饱和碳酸氢钠溶液调节pH=7~8，用乙酸乙酯萃取，所得的乙酸乙酯层经洗涤、干燥、抽滤、浓缩，得到8-氨基喹啉。

4.根据权利要求1~3任一所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（2）中的有机溶剂为甲醇；

每12 mmol的氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺配用15~20ml的甲醇。

5.根据权利要求1~3任一所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（2）中的碱为氢氧化钠；氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺与氢氧化钠的摩尔比为1:10。

6.根据权利要求1~3任一所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（1）中，每15.26mmol的8-胺基喹啉丙戊酸酰胺配用7~10 ml重水。

7.根据权利要求1~3任一所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（1）中，氘代反应结束后，加入水和乙酸乙酯进行萃取，合并乙酸乙酯层，经洗涤、干燥后，浓缩，浓缩物通过硅胶层析柱分离纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=15:1，得到氘代8-胺基喹啉丙戊酸酰胺。

8.根据权利要求1~3任一所述的β-氘代丙戊酸的制备方法，其特征在于：

所述步骤（1）中，氘代反应为140℃油浴封管反应48h， 8-胺基喹啉丙戊酸酰胺和醋酸钯的摩尔比为1:0.2。