[发明专利]抗CD317单克隆抗体6H2H5及其应用

说明书

本发明涉及抗CD317单克隆抗体6H2H5及其应用，该抗体的重轻链各具有3个CDR区。本发明抗体具有高亲和力，可用于ELISA、Western Blot、流式检测等科研试剂的开发，同时，该抗体能同时靶向人与鼠细胞的CD317，鉴于CD317是抗原靶向输送的优势靶点，因而本发明抗体可开发成抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于免疫学领域，具体地涉及抗CD317单克隆抗体6H2H5及其制法与应用。

背景技术

CD317，即骨髓基质细胞抗原2(BST2)，高表达于人、小鼠的pDC细胞，病毒感染产生的IFN能够显著上调pDC的CD317表达水平。因此，CD317是pDC表面兼具相对特异性及可(被病毒)诱导性的蛋白，是病毒抗原靶向传输的理想靶点。研究发现，通过CD317特异性抗体将抗原靶向传输给pDC，不仅提高pDC的抗原递呈效率，而且能够实现抗原肽的交叉递呈，引起高效的体液及细胞免疫反应。

目前发现pDC表面分子中主要有DEC205，Siglec-H，BDCA-2，FcγRIIA以及DCIR等可作为抗原输送的靶点。DEC-205是一种表达于大多数APC细胞的I型跨膜蛋白，属于甘露糖受体家族。DEC-205在抗原的内化、处理及呈递中扮演重要角色。BDCA-2(blood dendritic-cell antigen-2)是C型凝集素受体，可以识别糖类、脂类抗原及病原体。尽管它的配体还未鉴定，但是基于特异性抗体的研究发现BCDA-2介导抗原内吞及后续的加工递呈过程。Siglec-H虽然也能介导抗原内吞及加工递呈，但目前的研究结果显示人pDC细胞不表达Siglec-H。

最近一项研究发现，CD317也能介导CD317抗原内化，参与抗原处理机递呈等过程。而Jessica M.Moffat等则通过系统研究发现，与DEC205，Siglec-H相比，CD317介导抗原递呈效率更高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供抗CD317单克隆抗体6H2H5或来源于该单克隆抗体的能够特异性结合CD317的生物活性片段。

本发明的另一目的在于提供编码所述抗CD317单克隆抗体6H2H5或来源于该单克隆抗体的能够特异性结合CD317的生物活性片段的基因及含该基因的载体或细胞。

本发明的另一目在于提供包含所述的抗CD317单克隆抗体6H2H5或来源于该单克隆抗体的能够特异性结合CD317的生物活性片段的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供本发明所述的抗CD317单克隆抗体6H2H5或来源于该单克隆抗体的能够特异性结合CD317的生物活性片段或所述药物组合物的应用。

本发明的另一目的在于提供一种检测CD317病毒的试剂盒。

为实现上述目的，一方面，本发明提供抗CD317单克隆抗体6H2H5或来源于该单克隆抗体的能够特异性结合CD317的生物活性片段，其中，该抗体的重轻链CDR1、CDR2及CDR3区的氨基酸序列分别如下所示：

重链CDR1区：GFTFSDY；

重链CDR2区：IRNKGNGYTT；

重链CDR3区：ARDYRSMD；

轻链CDR1区：QDINSY；

轻链CDR2区：RAK；

轻链CDR3区：LQFDDFPYT。

本发明已成功制出具有上述CDR区的抗CD317的单克隆抗体，其具有高亲和力(KD＝3.83E-10)，可用于ELISA、Western Blot、流式等科研试剂的开发，同时，该抗体能同时靶向人与鼠细胞的CD317，鉴于CD317是抗原靶向输送的优势靶点，因而本发明抗体可开发成抗肿瘤药物。