[发明专利]侧链保护氨基酰氨基正己酰咔啉羧酸苄酯,其制备,活性和应用有效
| 申请号： | 201711315738.7 | 申请日： | 2017-12-12 |
| 公开（公告）号： | CN109912587B | 公开（公告）日： | 2020-07-28 |
| 发明（设计）人： | 赵明;彭师奇;丰华 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京思元知识产权代理事务所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光军 |
| 地址： | 100069 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 保护 氨基 正己酰 咔啉 羧酸 制备 活性 应用 | ||
1.下式结构的(3S)-N-(6-氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯化合物，式中AA选自L-Asp(OBzl)或L-Glu(OBzl)或L-Arg(NO2)残基，
2.制备权利要求1所述结构的(3S)-N-(6-氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯化合物的方法，该方法由以下步骤构成：
(1)在稀硫酸的催化下，L-色氨酸苄酯和甲醛进行Pictet-Spengler反应生成(3S)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(2)在2M的氢氧化钠水溶液中，水与二氧六环混合溶液中6-氨基己酸与二碳酸二叔丁酯(Boc)2O反应生成6-叔丁氧羰氨基己酸；
(3)在N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三氮唑(HOBt)存在下，在无水四氢呋喃中，6-叔丁氧羰氨基己酸与(3S)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯反应，得到(3S)-N-(6-叔丁氧羰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(4)冰浴下在4M氯化氢的乙酸乙酯溶液中，(3S)-N-(6-叔丁氧羰基氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯脱除Boc得(3S)-N-(6-氨基正己酰基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(5)在N,N-二环己基碳二亚胺和N-羟基苯并三氮唑存在下，在无水四氢呋喃中，(3S)-N-(6-氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯与Boc-AA反应，得到(3S)-N-(6-叔丁氧羰氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(6)冰浴下在4M氯化氢的乙酸乙酯溶液中，(3S)-N-(6-叔丁氧羰氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯脱除Boc得(3S)-N-(6-氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯。
3.权利要求1所述结构的(3S)-N-(6-氨基酰氨基正己酰)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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