[发明专利]恩替卡韦和水飞蓟宾葡甲胺的复合药片、制备方法和应用

权利要求书

1.一种恩替卡韦和水飞蓟宾葡甲胺的复合药片，其特征在于，该复合药片包含恩替卡韦与水飞蓟宾葡甲胺，及药学上可接受的辅料；所述的复合药片包括三层，第一层为恩替卡韦层，由活性成分恩替卡韦和一种或多种辅料制备的颗粒组成；第二层为隔离层，不含任何药物成分，单纯由辅料制备的颗粒组成；第三层为水飞蓟宾葡甲胺层，由活性成分水飞蓟宾葡甲胺和一种或多种辅料制备的颗粒组成；

所述的恩替卡韦与水飞蓟宾葡甲胺的重量配比为：恩替卡韦1-10份，水飞蓟宾葡甲胺300-600份；

所述的恩替卡韦层中的辅料包含填充剂、粘合剂、包衣材料、崩解剂和润滑剂，所述恩替卡韦层中各组分的配方如下：占本层颗粒总重量的0.1-30%的恩替卡韦、1-90%的填充剂、0-20%的粘合剂、0-5%包衣材料、1-50%的崩解剂和0.5%-2%的润滑剂；

所述的隔离层中的辅料包含润滑剂、粘合剂、包衣材料和填充剂，所述隔离层中各组分的配方如下：占本层颗粒总重量0.5%-2%的润滑剂、0-20%的粘合剂、0.1-1%的包衣材料以及97-99.4%的填充剂，各组分的总量不超过100%；

所述的水飞蓟宾葡甲胺层中的辅料包含包衣材料、填充剂、增溶剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，所述水飞蓟宾葡甲胺层中各组分的配方如下：占本层颗粒总重量的10-80%的水飞蓟宾葡甲胺、0.1-1%的包衣材料、1-40%的填充剂、0-2%的增溶剂、0-20%的粘合剂、1-30%的崩解剂和0.5%-2%的润滑剂。

2.根据权利要求1所述的复合药片，其特征在于，所述恩替卡韦与水飞蓟宾葡甲胺的重量配比为：

恩替卡韦1份，水飞蓟宾葡甲胺300份；或恩替卡韦1份，水飞蓟宾葡甲胺600份。

3.根据权利要求1所述的复合药片，其特征在于：

所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、可压性淀粉、碳酸氢钠、微晶纤维素、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖或乳糖中的一种或几种；

所述粘合剂选自淀粉糊、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠或乙醇中的一种或几种；

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；

所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉或液体石蜡中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的复合药片，其特征在于：

所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮；

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂为硬脂酸镁。

5.一种如权利要求1-2任一项所述的恩替卡韦和水飞蓟宾葡甲胺的复合药片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）制粒

第一层恩替卡韦层颗粒是由活性成分与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂混合后制得，或再包衣后制得；

第二层隔离层颗粒是由填充剂、粘合剂、润滑剂混合后再包衣制得；

第三层水飞蓟宾葡甲胺层颗粒是由活性成分与填充剂、增溶剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂混合后，再包衣后制得；

（2）压片

包括三次压片工序，其中两次为预压工序：即先填充第一层恩替卡韦层颗粒，预压第一层，待成型后填充入隔离层颗粒再预压第二层，成型后，最后填充入水飞蓟宾葡甲胺层颗粒压制成三层片。

6.一种如权利要求1-2任一项所述的恩替卡韦和水飞蓟宾葡甲胺复合药片在制备治疗和/或预防乙型肝炎及肝纤维化的药物中的用途。