[发明专利]一种靶向无痕释放药物缀合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种靶向无痕释放药物缀合物，其结构为T-L-D，T代表靶向基团，L代表接头，D代表活性成分，其中，

T选自RGD肽、RGDyK环肽；

D为具有叔胺基的药物活性成份，选自柯义巴肽A3；

L为A-BC-E，BC代表酶切位点，A代表与靶向基团连接的基团，E代表与活性成分D连接，并进行无痕释放的基团；

A选自马来酰亚胺基己酰基(MC)、丁二酸、己二酸

E选自对氨基苄基氯、对氨基苄基溴、对氨基苄基碘；

BC选自Val-Cit。

2.根据权利要求1所述的靶向无痕释放药物缀合物，所述靶向无痕释放药物缀合物为cRGDyK-MC-Val-Cit-PAB-Coi A3、RGD-MC-Val-Cit-PAB-Coi A3。

3.一种权利要求1-2任一项所述的靶向无痕释放药物缀合物的制备方法，其包括如下步骤：

1)将接头与活性成分在催化剂和碱剂的作用下在有机溶剂中反应，获得L-D缀合物；

2)将L-D缀合物与靶向基团在碱性条件的20％-80％乙腈的NH₄HCO₃缓冲液中反应，获得T-L-D缀合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，所述的催化剂为KI或四丁基碘化铵，碱剂为DIEA或三乙胺。

5.一种药物组合物，其含有有效量的权利要求1-2任一项所述的靶向无痕释放药物缀合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物的制剂类型为注射剂、片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、透皮制剂、吸入制剂。

7.一种药物组合物，其含有有效量的权利要求1-2任一项所述的靶向无痕释放药物缀合物和至少一种其他活性成分。

8.根据权利要求1-2任一项所述的无痕释放药物缀合物在制备治疗肿瘤药物中的用途，

所述的肿瘤选自括结肠癌、直肠癌、脑瘤、肺癌、表皮鳞癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肾细胞癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、皮肤癌、甲状腺癌、头颈癌、前列腺癌、神经胶质瘤及鼻咽癌中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，脑瘤为成胶质细胞瘤、肺癌为非小细胞肺癌。