[发明专利]一种简化的利用湿磨来制备大量微晶种的装置及方法

权利要求书

1.一种简化的利用湿磨来制备大量微晶种的装置，其特征在于，包括串联成一个循环回路的结晶釜、循环泵和湿磨机。

2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述结晶釜的一端与所述循环泵通过管道相连，另一端与湿磨机通过管道相连；所述循环泵与所述湿磨机通过管道相连。

3.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述结晶釜的顶部设有加料口。

4.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述结晶釜、循环泵和湿磨机的循环方向为：从结晶釜底部、到循环泵、到湿磨机、再到结晶釜顶部。

5.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述结晶釜底部出料口管道上设有玻璃透明视镜。

6.一种简化的利用湿磨来制备大量微晶种的方法，该方法使用如权利要求1-4任一项所述的装置，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）向结晶釜中加入活性药物成分X粗品的溶液或加入X粗品固体和适量良溶剂，搅拌使其溶解制成溶液；

（2）通过降温、蒸发溶剂或加入适量反溶剂使过饱和度达到一定值但并不产生自发结晶，即过饱和度不超过介稳区宽度；

（3）向结晶釜中加入质量百分比<1%的固体晶种诱导结晶；所述质量百分比是晶种质量相对于含量校正的X粗品质量的百分比；

（4）开启循环泵和湿磨机，此时观察到逐渐有大量微晶种产生形成悬浮液，取样确认微晶种大小符合工艺要求；关闭结晶釜底阀，用氮气从结晶釜出口处吹扫循环管路将悬浮液全部转移回结晶釜；

（5）继续通过降温、蒸发溶剂或向结晶釜添加反溶剂至结晶终点晶体全部析出，过滤，洗涤X湿品，干燥以得到最终X产品。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述使过饱和度达到2-30%，此时的过饱和度决定了步骤（4）湿磨后微晶种的总量。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述观察到逐渐有大量微晶种产生形成悬浮液，通过结晶釜底部出料口管道上所设玻璃透明视镜或梅特勒-托利多的在线颗粒度分析仪观察到逐渐有大量微晶种产生形成悬浮液；所述梅特勒-托利多的在线颗粒度分析仪安装在结晶釜内或循环回路中。

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，如需要更大量的微晶种，即需要的晶种量超过介稳区宽度可提供的过饱和度，则在步骤（3）和步骤（4）之间增加如下步骤：在加入少量固体晶种并待过饱和度完全释放后通过降温、蒸发溶剂或添加反溶剂继续结晶过程直至产生足够的固体总量以作为晶种，然后再开启循环泵和湿磨机，将产生的固体全部研磨成粒度大小符合要求的微晶种。

10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（2）降温、蒸发溶剂或加入适量反溶剂而产生的过饱和度决定了微晶种总量的多少，步骤（5）继续降温、蒸发溶剂或把剩下的反溶剂加完。