[发明专利]一种4—乙酰氧基哌啶盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了化学合成技术领域的一种4—乙酰氧基哌啶盐酸盐的制备方法，该制备方法的具体步骤如下：S1：将4‑哌啶酮盐酸盐8～10g溶于30～40ml的甲醇中；S2：滤液旋转蒸发除去二氯甲烷得粘稠液体；S3：用正己烷重结晶得4‑哌啶醇；S4：分离有机相和水相，水相用乙酸乙酯萃取，并合并有机相；S5：有机相加无水硫酸钠干燥，过滤得到白色粉末固体；S6：分别加入乙酸酐和催化剂氨基磺酸，搅拌均匀；S7：经乙醇重结晶得到白色4—乙酰氧基哌啶盐酸盐固体，本发明制备工艺简单，对设备无特殊要求，并且在制备的过程中不会出现危险性，同时其制备的4—乙酰氧基哌啶盐酸盐成品的收率高，纯度高，能够适用于工厂化的大规模合成。

技术领域

本发明公开了一种4—乙酰氧基哌啶的制备方法，具体为化学合成技术领域。

背景技术

哌啶酮衍生物在医药领域具有重要的研究价值，其广泛运用于镇痛、消炎、抗心律失常、抗精神病、抗肿瘤等药物的合成，特别是在中枢系统神经疾病和过敏性疾病临床治疗中占据着不可替代的位置。N-取代-4-哌啶酮类具有很多神经药物的重要中间体，而此类药物目前广泛运用于镇痛、抗心律不齐、中枢神经系统的受体阻抗剂等，现有的哌啶盐酸盐的制备方法需在高温、高压下催化加氢，对设备的要求较高，在制备过程中具有一定的危险性，且收率和纯度不高。为此，我们提出了一种4—乙酰氧基哌啶的制备方法投入使用，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4—乙酰氧基哌啶的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种4—乙酰氧基哌啶的制备方法，该制备方法的具体步骤如下：

S1：将4-哌啶酮盐酸盐8～10g溶于30～40ml的甲醇中，在0～5℃的温度下分批加入硼氢化钠2～4g，在30min内添加完毕，并反应5～8h；

S2：随后加入15～20％的柠檬酸搅拌1～2h，旋蒸除去甲醇，用二氯甲烷萃取，其有机相用无水硫酸纳干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去二氯甲烷得粘稠液体；

S3：将步骤S2中得到的粘稠液体静置22～26h，析出固体，用正己烷重结晶得4-哌啶醇；

S4：将4-哌啶醇混合氢氧化钠2～4g溶于40～60ml的纯水中，加热至10～ 20℃后加入二碳酸二叔丁酯15～20g和20～30ml的乙酸乙酯，反应4～6h，分离有机相和水相，水相用乙酸乙酯萃取，并合并有机相；

S5：合并有机相，有机相加无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋蒸除去部分溶剂，冷却析出固体，并用少量的正己烷洗涤后过滤得到白色粉末固体；

S6：将步骤S5中的白色粉末固体放入三口瓶中，分别加入乙酸酐和催化剂氨基磺酸，搅拌均匀后，升温至80～90℃，保温反应60～70min；

S7：冷却后，再加入100～200ml的水，充分搅拌后，析出，抽滤，洗涤滤饼制得4—乙酰氧基哌啶的粗品，随后经乙醇重结晶得到白色4—乙酰氧基哌啶固体。

优选的，所述步骤S2中，在旋转蒸发时，旋蒸仪内外的气压应保持一致，并在减压状态下进行旋蒸。

优选的，所述步骤S4中，滴加过程中的混合溶液pH值保持在9～10之间，并在30min内滴加完毕。

优选的，所述步骤S6中，三口瓶上安装有温度计和搅拌器，且搅拌器的工作转速为600～800r/min。

优选的，所述步骤S6中，用三氯化铁试液检查反应液呈淡紫色作为反应终点。

优选的，所述步骤S7中，在乙醇重结晶的过程中，将4—乙酰氧基哌啶粗品加热升温至70～90℃，在乙醇回流的状态下继续添加乙醇直至4—乙酰氧基哌啶粗品完全溶解，静置，冷却后重结晶，4—乙酰氧基哌啶粗品中的杂质去除。