[发明专利]一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法

权利要求书

1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：

(1)、向反应容器中加入氢氧化钠固体和有机溶剂，在N₂保护下分批加入对苯二酚，在温度12-20℃下反应20-25min，得到对羟基苯酚钠悬浊液；

(2)、将S-(-)-2-氯丙酸溶于有机溶剂，在冰水浴条件下缓慢加入Na₂CO₃固体，反应得到S-(-)-2-氯丙酸钠溶液；

(3)、将步骤(2)制得的S-(-)-2-氯丙酸钠溶液缓慢滴加至步骤(1)制得的对羟基苯酚钠悬浊液中，在温度30-40℃下反应，直至S-(-)-2-氯丙酸钠溶液反应完全，得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸钠溶液；

(4)、步骤(3)得到的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸钠溶液经后处理得到白色固体，即为目标产物R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的对苯二酚和氢氧化钠的摩尔比为1：1-1：3；所述的S-(-)-2-氯丙酸和Na₂CO₃的摩尔比为1：1-1：2.5；所述的对苯二酚和S-(-)-2-氯丙酸的摩尔比为2：1-2.5：1。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的对苯二酚和氢氧化钠的摩尔比为1:1-1：1.5；所述的S-(-)-2-氯丙酸和Na₂CO₃的摩尔比为1：1-1：1.2；所述的对苯二酚和S-(-)-2-氯丙酸的摩尔比为2.2：1-2.5：1。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中对苯二酚和氢氧化钠反应的温度为14-16℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)所述的有机溶剂为CH₃OH、CH₃CH₂OH、DMF、DMSO中的至少一种，优选DMSO。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的有机溶剂为CH₃OH、CH₃CH₂OH、DMF、DMSO中的至少一种，优选DMSO。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中的反应温度为33-36℃。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(4)中，R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸钠溶液先经减压蒸馏回收有机溶剂，残余物加水溶解，调节pH，经有机溶剂萃取得含有对苯二酚的有机相和含有R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的水相，调节水相pH，再次经有机溶剂萃取得含有R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的有机相，减压蒸馏得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于所述调节pH的方法为：起初使用摩尔浓度为12mol/L的浓盐酸进行滴定调节，接近滴定终点时再使用摩尔浓度为6mol/L的盐酸进行调节，直至调节到所需的pH值。

10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于两次萃取所用的有机溶剂均为乙酸乙酯、二氯甲烷、MIBK，优选MIBK。