[发明专利]一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸的合成方法，包括以下步骤：(1)将对苯二酚分批加入到含有有机溶剂的氢氧化钠溶液中，在N₂氛围下反应得到对羟基苯酚钠悬浊液；(2)将S‑(‑)‑2‑氯丙酸溶于有机溶剂，在冰水浴条件下缓慢加入Na₂CO₃固体反应，得到S‑(‑)‑2‑氯丙酸钠溶液；(3)将步骤(2)的溶液缓慢滴加至步骤(1)的悬浊液中，得到的反应液经减压蒸馏、溶解酸化、萃取、减压蒸馏得白色固体，即R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸。上述合成方法具有合成路线简单，反应条件温和，产物收率高，产物光学纯度ee值高，对苯二酚回收率高，产生的“三废”少，能耗低等优点。

技术领域

本发明属于农药中间体合成领域，具体涉及一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法。

背景技术

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸是一种重要的农药中间体，被广泛用于合成苯氧丙酸类除草剂。苯氧丙酸类除草剂是上世纪70年代后发展起来的具有旋光活性的新型除草剂，具有高效性、高选择性、环境兼容性，安全性等诸多优越性能。该类除草剂的化学构型对生物活性影响极大，通常R构型的生物活性要比S构型的高几百倍，将R与S混合型的除草剂投放到农田中既会造成无效体的浪费又会污染环境，因此高光学纯度的R型除草剂的制备就显得尤为重要。因而，R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成就有着重要的研究和应用价值。

目前工业上R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的主要合成路线是将6.4当量的对苯二酚溶解在等摩尔的氢氧化钠水溶液中升温至72℃，然后与S-(-)-2-氯丙酸反应，产物经酸化，MIBK萃取，蒸馏，重结晶得到，但其存在“三废”总量多，收率较低，对苯二酚回收率低等不足(Green Chem,2014,16,3993)。

发明内容

本发明的目的在于解决上述工艺的缺陷，提供了一条新的合成R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法。

本发明采用如下技术方案实现上述目的：

一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法，具体包括以下步骤：

(1)向反应容器中加入氢氧化钠固体和有机溶剂，在N₂保护下分批加入对苯二酚，控制温度在12-20℃下反应20-25min，得到对羟基苯酚钠悬浊液；

(2)将S-(-)-2-氯丙酸溶于有机溶剂，在冰水浴条件下缓慢加入Na₂CO₃固体，反应得到S-(-)-2-氯丙酸钠溶液；加入Na₂CO₃固体确保S-(-)-2-氯丙酸形成S-(-)-2-氯丙酸钠，避免与对羟基苯酚钠反应，提高反应收率；反应方程式如下所示：

(3)将步骤(2)中制得的S-(-)-2-氯丙酸钠溶液缓慢滴加至步骤(1)中制得的对羟基苯酚钠悬浊液中，控制温度30-40℃下反应，直至S-(-)-2-氯丙酸钠溶液反应完全，停止反应，得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸钠溶液；

(4)步骤(3)得到的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸钠溶液经后处理得到白色固体，即为目标产物R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸；反应方程式如下所示：

步骤(1)所述的对苯二酚：氢氧化钠的摩尔比为1：1-1：3，优选1：1-1：1.5；

步骤(1)所述的对苯二酚和氢氧化钠反应的温度优选14-16℃；

步骤(1)所述的分批进入对苯二酚，优选为分3批或4批，但本发明并不限于此；