[发明专利]用于治疗人的抑郁症和精神病的组合物和方法

说明书

公开了用于治疗人类抑郁症和精神病的组合物和方法，更具体地，本发明涉及包含抗精神病药和/或抗抑郁药且还包含NMDAR拮抗剂的制剂。本发明还涉及通过给予抗抑郁和/或抗精神病有效量的本发明组合物来治疗患有抑郁症和包括精神分裂症在内的其它精神病的人的方法。

相关申请的交叉引用

本申请是基于中国专利申请第201380037202.7号的分案申请。本申请要求2012年7月12日提交的临时申请61/741,114和2012年7月12日提交的临时申请61/741,115的权益，通过引用将其各自的内容引入本文。

发明背景

精神分裂症为与精神病症状相关的临床症状，例如妄想和幻觉，以及诸如工作、社会关系或自我护理等领域的功能衰弱。

精神分裂症的诊断可使用本领域标准教科书来确定，例如美国精神病学会出版的精神障碍的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders)第四版(DSM-IV)。通常使用等级量表如阳性与阴性症状量表(Positive andNegative Syndrome Scale,PANSS)来测定精神分裂症的症状。

精神分裂症的症状用抗精神病药治疗，主要通过阻断多巴胺D2受体来起作用。

抗精神病药可基于受体结合、临床前作用和副作用谱分成典型的(例如氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静)和非典型的(例如氨磺必利、阿立哌唑、阿塞那平、布南色林(bloanserin)、联苯芦诺(bifeprunox)、卡利拉嗪、氯噻平、氯氮平、伊潘立酮、鲁拉西酮、莫沙帕明、奥氮平、帕潘立酮、哌罗匹隆、喹硫平、瑞莫必利、利培酮、舍吲哚、舒必利、齐拉西酮、佐替平)。临床有效剂量的抗精神病药剂通常产生大于60％的占有多巴胺D2受体。非典型抗精神病药可为部分或全部D2拮抗剂并还可具有对附加的儿茶酚胺和5-羟色胺受体类型的活性，包括5-HT2A与5-HT2C受体和肾上腺素能α1和α2受体。非典型的抗精神病药还可影响其它受体类型，例如毒蕈硷胆碱能受体。

重性抑郁症为包括固执悲伤情绪或对活动丧失兴趣的临床症状，该临床症状在无治疗下持续至少两周。通常使用等级量表如汉密尔顿抑郁症等级量表(HAM-D)或贝克抑郁症量表(BDI)测定重性抑郁症的的症状。除了包括与沮丧情绪相关的症状以外，HAM-D还包含对精神病敏感的症状，包括内疚、人格解体/现实感丧失和偏执狂等项。重性抑郁症还可与焦虑症状相关，其可利用等级量表如焦虑用汉密尔顿抑郁症等级量表(HAM-A)来测定。抑郁症分为重性抑郁症(MDD)和双相情感障碍(BPD)，可使用美国精神病学会出版的诊断和统计手册第四版(DSM-IV)中所述的标准来诊断，该手册还提供了精神病症的其它描述。重性抑郁症还可在有无忧郁特征下发生。另外，抑郁症状可发生在焦虑性障碍如广泛性焦虑障碍、解离性障碍、人格障碍或适应障碍伴有沮丧情绪的环境下(DSM-IV)。

目前对于重性抑郁症的治疗主要由以下组成：年久的抗抑郁药，例如首次在十九世纪六十年代开发的单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors,MAOI)和三环抗抑郁药(TCA)(如丙咪嗪、阿米替林、去甲丙咪嗪、氯米帕明)，以及较新的试剂如四环抗抑郁药(TeCA)(例如阿莫沙平、司普替林、马普替林、米安色林、米氮平)、5羟色胺(SSRI)和5羟色胺/去甲肾上腺素(SNRI)重摄取抑制剂(例如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀、文拉法辛、达泊西汀、吲达品、维拉佐酮(valzodone))。这些试剂通过调节脑单胺特别是去甲肾上腺素和5羟色胺的水平，和/或通过阻断5-HT2A受体来起作用。AOI和TCA被认为是比随后开发的SSRI/SNRI“更广谱”的试剂。MAOI、TCA、TeCA、SSRI和SNRI可统一认为是常规抗抑郁药。

抗精神病药还可在治疗抑郁症方面有效。潜在有益的抗精神病药包括但不限于利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、氯氮平、伊潘立酮、舍吲哚、阿塞那平、鲁拉西酮、卡利拉嗪。