[发明专利]一种维生素B6的制备方法

说明书

本发明涉及一种高含量维生素B₆的制备方法。该方法用4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑与2,2‑二取代基‑4,7‑二氢‑1,3‑二噁庚英于酸酐存在下，经Diels‑Alder加成反应、芳构化反应、酯化反应，“一锅法”制备1,5‑二氢‑3,3‑二取代基‑8‑甲基‑9‑烷基羰基氧基吡啶并[3,4‑e]‑1,3‑二氧七环，然后经脱保护基制备维生素B₆。本发明的方法有利于保证原料4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑、2,2‑二取代基‑4,7‑二氢‑1,3‑二噁庚英的稳定性，反应彻底，选择性高，为高含量药用维生素B₆的制备提供了保障。

技术领域

本发明涉及一种高含量维生素B₆的制备方法，属于医药生物化工技术领域。

背景技术

维生素B₆(Vitamin B₆，简称VB₆)在自然界中以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺三种形式存在。在一定条件下，三者在体内可相互转化。工业上合成的一般为吡哆醇盐酸盐。维生素B₆是人体必需的维生素之一，在动物生长过程中起关键作用，因此被广泛用于医药、食品、饲料添加剂及化妆品工业等领域。

目前，工业上通常采用化学合成法生产维生素B₆，中国专利文件CN101402600A和CN102329048A使用4-甲基-5-乙氧基噁唑和2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英经过Diels-Alder加成反应、脱乙醇芳构化、水解脱正丁醛来完成。其中脱乙醇芳构化要求反应体系酸度相对较高，导致Diels-Alder加成产物重排生成吡咯类和双分子脱水副产物，使产品着色较重，导致脱色困难，即使多次吸附，也难以彻底除去其中的吡咯类和双分子脱水副产物，导致维生素 B₆含量难以达到药用标准。为此，本发明旨在研发一种高含量的维生素B₆的制备方法，能够有利于药用维生素B₆的工业化生产。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种高含量维生素B₆的制备方法。所得产品维生素 B₆外标法测定含量可达99.9％，满足药用标准的要求。

术语说明：

本说明书中，在化学名称后缀的括号及括号内的罗马数字标号，表示与同样标号的结构式对应的化合物。例如：1,5-二氢-3,3-二取代基-8-甲基-9-烷基羰基氧基吡啶并[3,4-e]-1,3-二氧七环(Ⅴ)，具有式Ⅴ所示的结构，也称为化合物Ⅴ。

本发明的技术方案如下:

一种高含量维生素B₆的制备方法，包括步骤：

(1)使4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅱ)与2,2-二取代基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英(Ⅲ)于酸酐 (Ⅳ)存在下，“一锅法”制备1,5-二氢-3,3-二取代基-8-甲基-9-烷基羰基氧基吡啶并[3,4-e]-1,3- 二氧七环(Ⅴ)；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或叔丁基；

(2)使1,5-二氢-3,3-二取代基-8-甲基-9-烷基羰基氧基吡啶并[3,4-e]-1,3-二氧七环(Ⅴ) 于醇溶剂中、在盐酸存在下，经脱保护基反应，盐酸成盐，制备维生素B₆(Ⅰ)。

根据本发明优选的，所述4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅱ)为4-甲基-5-甲氧基噁唑或4-甲基 -5-乙氧基噁唑；所述2,2-二取代基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英(Ⅲ)为2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英或2-异丙基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英；所述酸酐(Ⅳ)为乙酸酐或丙酸酐；