[发明专利]一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子，其特征在于：该多肽分子为七肽氨基酸，其序列为天冬酰胺-苏氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-苏氨酸-组氨酸-脯氨酸。

2.权利要求1所述的一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子在制备抗肿瘤药品中的应用。

3.权利要求1所述的一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子在制备治疗或预防高血压的药品中的应用。

4.如权利要求1所述的具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子的制备方法，其特征在于：通过下述技术方案予以实现：

方法A、真空冷冻干燥得到的红曲霉菌丝体ACE抑制肽干粉使用浓度为10mmol/L，pH为7.3-7.5的PBS缓冲液进行复溶；对复溶后的ACE抑制肽溶液3000r/min条件下离心5min，收集上清液，使用0.22微米的水系微孔滤膜过滤处理，所得滤液采用使用GE公司superdex30pg葡聚糖凝胶柱层析分离，进样量10mL，柱温25℃，流动相为超纯水，流速1mL/min，蛋白检测波长为280nm；收集红曲霉菌丝体ACE抑制肽活性组分峰，编号为组分A-E；

将具有最高的 ACE 抑制活性的组分E在3000r/min条件下离心5min，收集上清液，使用0.22微米的水系微孔滤膜过滤处理，所得滤液采用RP-HPLC进行进一步分离，分离条件为使用Shim-pack PRC-ODS色谱柱，进样量10mL，柱温25℃，流动相为超纯水，流速5mL/min，蛋白检测波长为220nm；收集组分E经RP-HPLC分离所得的活性组分峰，将各组分收集液冷冻干燥后，分离并收集冻干液中的具有最高的 ACE 抑制活性的组分E3，最后采用液相色谱-质谱联用分析测定组分氨基酸序列，制得七肽产品；

方法B、按照固相合成法在2-氯三苯甲基树脂上依次连接以芴甲氧羰酰基为保护基团的氨基酸，缩合剂为HBTU、DIEA；单个氨基酸的接肽时间为2h，脱保护剂为20%哌啶DMF，脱保护时间20min，获得七肽化合物粗品，再经过反相C18柱分离纯化，冷冻干燥，制得七肽产品；

所述以芴甲氧羰酰基为保护基团的氨基酸为Fmoc-L-Asn（trt）-OH，Fmoc-L-Met-OH，Fmoc-L-Thr（Tbu）-OH，Fmoc-L-His(Trt)-OH，Fmoc-L-Pro-OH。