[发明专利]一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子及其制备方法，属于生物医药及保健食品领域。本发明的多肽分子为天冬酰胺‑苏氨酸‑甲硫氨酸‑甲硫氨酸‑苏氨酸‑组氨酸‑脯氨酸。该多肽的两种制备方法为（1）红曲菌丝来源酶解提取法：通过将红曲霉菌丝体ACE抑制肽干粉使用PBS缓冲液进行复溶，采用葡聚糖凝胶柱层析，收集红曲霉菌丝体ACE抑制肽活性组分峰并分别测定其ACE抑制活性，对具有最高的抑制活性的组分采用RP‑HPLC进行进一步分离，收集所得组分中具有最高ACE抑制活性组分，得到多肽；（2）人工固相合成多肽法：以2‑氯三苯甲基树脂为载体，芴甲氧羰酰基（Fmoc‑）为氨基保护基，HBTU、DIEA为缩合剂进行接肽反应，固相合成该抑制七肽。本发明操作简单，所得产品分子量小，结构新颖，兼具降血压活性和抗肿瘤活性的优点。

技术领域

本发明涉及生物医药及保健食品领域，具体涉及一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤活性的多肽分子及其制备方法。

背景技术

据报道，恶性肿瘤和脑血管疾病已经分别占据我国居民死亡原因的前两位，是威胁人类生命健康的重大公共卫生问题。

恶性肿瘤作为人类的生命健康的第一杀手，它是由于一些完全不受机体调控的细胞恶性增生。所以，抑制肿瘤细胞生物学活性是当前抗癌药物研究的主要方向。近年来，具有抗肿瘤活性的天然多肽和人工合成多肽备受关注。抗肿瘤肽能破坏肿瘤细胞膜结构、抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成。与抗体和小分子药物相比，多肽药物有着免疫原性低、毒性低、活性高等特点，且分子量小易于吸收。因此抗癌活性肽的研究对于肿瘤的临床治疗有重要意义。

《中国高血压防治指南(2017年修订版)》指出，我国71％的脑卒中和54％的心梗死亡与高血压有关。高血压是一种临床常见的以体循环动脉血压增高为主的综合征，已经成为心脑血管病发病的第一危险因素。在调节血压方面，血管紧张素转化酶(AngiotensinConverting Enzyme，ACE)有着重要的影响。它能够催化血管紧张素Ⅰ(Angiotensin，AngⅠ)转化为血管紧张素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)，起到升压的作用；同时，ACE能够降解舒缓激肽(Bradykinin，BK)，使之失去降压的作用。因此，研制具有ACE抑制活性药物对治疗高血压有积极意义。然而，当前市场上抑制ACE活性降血压药物主要是卡托普利、依那普利等化学合成类药物，对人体具有一定的副作用，如咳嗽、皮肤瘙痒、味觉紊乱等。所以，从动植物和微生物等食源性物质中获取天然的安全性高的ACE抑制活性多肽成为人们研究的热点。

目前世界上多肽类药物的研制已广泛涉足疫苗、抗肿瘤药物、心脑血管药物等方面。若能制备出一种既有抑制肿瘤细胞生物学活性、又有ACE抑制活性的新型多肽，将具有极大的潜力价值。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子，并提供该多肽分子的红曲菌丝来源酶解提取和人工合成的两种制备方法。本发明的多肽分子来源于天然食品(红曲)中，克服了化学药品的副作用，可以应用于保健食品和生物医药中，发挥降血压的作用和抗肿瘤的作用。

发明人经过大量实验和不懈努力，最终获得了一种具有ACE抑制活性和抗肿瘤的多肽分子，该多肽分子为七肽氨基酸，其序列为天冬酰胺-苏氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-苏氨酸-组氨酸-脯氨酸(Asn-Thr-Met-Met-Thr-His-Pro)；或在上述限定的多肽分子中经过缺失、插入或置换一个或几个氨基酸且与所述多肽分子具有相同生物学功能的由其衍生的多肽分子。

优选地，如上所述的一种具有ACE抑制活性的多肽分子在抗肿瘤方面的应用。

优选地，如上所述的一种具有ACE抑制活性的多肽分子在制备治疗或预防高血压的药品中的应用。