[发明专利]一种葡萄糖酸钙锌口服溶液中有毒物质含量的测定方法

说明书

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液中有毒物质含量的测定方法，包括测定5‑羟甲基糠醛及羟苯乙酯，测定5‑羟甲基糠醛及羟苯乙酯时均采用高效液相色谱法。本发明提供了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液中有害物质5‑羟甲基糠醛与羟苯乙酯的测定方法，测定方法简单、高效，可广泛应用于葡萄糖酸钙锌口服溶液领域。

技术领域

本发明属于药物成分分析领域，尤其涉及一种口服溶液中有毒物质含量的测定方法。

背景技术

葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种已上市的药物，适应症为因缺钙、锌引起的疾病，其常用于向骨质疏松、手足抽搐症、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质，以及用于治疗小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等。其传统处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量、纯化水加至1000ml。近年来有研究对处方进行改良，将处方中的矫味剂改为单用阿斯巴甜、安赛蜜或将阿斯巴甜、安赛蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸钠作为防腐剂。

5-羟甲基糠醛是葡萄糖或果糖等单糖化合物在高温或酸性环境催化等条件下脱水产生的一种醛类化合物，研究表明，5-羟甲基糠醛对人体有一定的毒副作用，对眼睛、粘膜、皮肤有刺激性，能与人体蛋白质结合后引起中毒，造成横纹肌麻痹和内脏损害，并且具有神经毒性和潜在的生殖毒性。羟苯乙酯作为一种低毒性防腐剂被允许用于食品、药品、化妆品中，但其剂量与毒性有明显的相关关系，故其用量必须严格控制。

现有技术中对葡萄糖酸钙锌口服溶液中的5-羟甲基糠醛与羟苯乙酯并没有很好的检测方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种简单、高效的方法用于对葡萄糖酸钙锌口服溶液中有毒物质含量的测定方法，尤其是5-羟甲基糠醛与羟苯乙酯的测定方法。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液中有毒物质含量的测定方法，包括测定5-羟甲基糠醛及羟苯乙酯，测定5-羟甲基糠醛包括以下步骤：

(1)利用5-羟甲基糠醛配制对照品溶液与程序控制液，保持对照品溶液与程序控制液为相同的溶液，并利用葡萄糖酸钙锌口服溶液配制供试品溶液；

(2)运行高效液相色谱仪，首先进流动相至少一次直至对主峰测定无干扰，其次进样对照品溶液至少5次直至每次测量峰面积的RSD≤2.0％，再进样供试品溶液至少一次后进样程序控制液；

(3)依据以下公式计算供试品溶液中5-羟甲基糠醛的含量W₁％：

其中，A_spl：供试品中5-羟甲基糠醛色谱峰面积；

A_std：5-羟甲基糠醛对照品溶液的平均峰面积；

W_std：5-羟甲基糠醛对照品的称样量，单位为mg；

ω％：5-羟甲基糠醛对照品的含量；

V_spl：供试品的稀释倍数，单位为ml；

V_std：5-羟甲基糠醛的对照品的稀释倍数，单位为ml；

报告限RL为0.005％；

测定羟苯乙酯包括以下步骤：

(1)利用羟苯乙酯配制工作对照品溶液a、检测对照品溶液a与程序控制液a，保持工作对照品溶液a与程序控制液a为相同的溶液，工作对照品溶液a与检测对照品溶液a中羟苯乙酯的浓度不同，并利用葡萄糖酸钙锌口服溶液配制供试品溶液a；