[发明专利]一种依托考昔片剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种依托考昔组合物，属于制药技术领域。

背景技术

依托考昔(etoricoxib)，化学名称为5-氯-6-甲基-3[4-（甲磺酰基）苯基]-2,3- 联吡啶，是一种高选择性 COX-2 抑制剂，由Merck公司研发。依托考昔对COX-2 的选择性抑制作用是COX-1的100 倍 ；体外研究显示，依托考昔对COX-2 的选择作用强于目前其他任何一种可用的COX-2选择性抑制剂。依托考昔已被欧洲、拉丁美洲和亚太地区等80多个国家批准用于治疗骨关节炎。

依托考昔属于极难溶性药物，为提高依托考昔的溶出度， Bhaskar Chauhan 等在 AAPS Pharm Sci Tech 2005 中将依托考昔制备成固体分散体，提高依托考昔的溶出度；Haresh M. Patel 等在 Acta Pharm 2007 中将依托考昔和β- 环糊精制备成复合物以提高依托考昔的溶出度；PATEL 在 Indian Journal of Pharmaceutical Sciences 2008 中提出采用薄荷醇作为辅料，制备成 片剂后采用加热的方式将薄荷醇升华，之后会形成小孔，有利于促进水进入片剂内部。以上方法工业化生产不容易实现，且会增加GMP车间的设备和工序，增加了制造车间的投资。中国专利201510005409.7，公开了依托考昔分散片，用聚维酮、聚乙二醇、泊洛沙姆作为分散剂，但其溶出度达不到80%，生物利用度底下。在制备依托考昔片剂的过程中发现，一是片剂溶出度不容易达标，二是其片剂容易出现裂片情况。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较高溶出度的适于工业化生产的依托考昔片剂组合物。

技术方案

本发明的技术方案是：一种依托考昔片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有过100目筛的依托考昔30 - 60 mg，分子量为1.8-2万的壳聚糖10—16mg，微晶纤维素30-60mg，乳糖20-40mg，交联羧甲基纤维素钠8-15mg，十二烷基硫酸钠1.3-1.8mg，硬脂酸镁1.2-1.7mg。

本发明优选的技术方案是：一种依托考昔片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有过100目筛的依托考昔30 - 60 mg，分子量为1.8-2万的壳聚糖12—15mg，微晶纤维素36-57mg，乳糖25-38mg，交联羧甲基纤维素钠10-15mg，十二烷基硫酸钠1.3-1.8mg，硬脂酸镁1.2-1.5mg。

本发明优选的技术方案是：一种依托考昔片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有过100目筛的依托考昔30 - 60 mg，分子量为1.8-2万的壳聚糖14mg，微晶纤维素50mg，乳糖30mg，交联羧甲基纤维素钠12mg，十二烷基硫酸钠1.6mg，硬脂酸镁1.3mg。

本发明技术方案中，依托考昔的粒度控制、壳聚糖、十二烷基硫酸钠是实现高溶出的必须条件；壳聚糖、乳糖的加入有效解决了裂片问题。

本发明组合物的制备方法，按下述步骤制备：

第一步 依托考昔过100目筛，其他辅料分别过80目筛；

第二步 称取处方量的第一步过筛的依托考昔、处方量的十二烷基硫酸钠、二分之一处方量的壳聚糖和二分之一处方量的乳糖、三分之一处方量的交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用75%乙醇作为润湿剂，制粒，40℃烘干，过60目筛；

第三步 第二步所制备的颗粒，加入处方量的微晶纤维素混合均匀，再加入剩余处方量的壳聚糖、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混匀，用75%乙醇作为润湿剂，制粒，40℃烘干，过60目筛；

第四步 第三步所制备的颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

本发明技术方案，对于含量均匀度的稳定，以及溶出度的提高均有一定的积极作用。

有益效果：本发明提供了一种高溶出度的质量稳定的依托考昔片剂组合物，所述组合物解决了现有技术存在的缺陷，工艺简单，适于工业化生产。

实施例1、过100目筛的依托考昔30g，分子量为1.8-2万的壳聚糖10g，微晶纤维素60g，乳糖20g，交联羧甲基纤维素钠8g，十二烷基硫酸钠1.3g，硬脂酸镁1.2g，按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

实施例2、过100目筛的依托考昔60g，分子量为1.8-2万的壳聚糖16g，微晶纤维素30g，乳糖40g，交联羧甲基纤维素钠15g，十二烷基硫酸钠1.8g，硬脂酸镁1.7g，按技术方案所描述的制备方法制备1000片。