[发明专利]一种用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法

权利要求书

1.一种用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于所述工艺的路线如下：

2.如权利要求1所述用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2的合成条件为：

将环戊酮、碱B1和溶剂S1混合，加热至60-80℃下搅拌1-2小时；

向体系中加入(E)-3-(2-氯苯基)-2-氰基硫代丙烯酰胺1，搅拌2-5小时；

降温至室温，过滤得到4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2；

其中碱B1选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、哌啶或N-甲基吗啉，其用量与(E)-3-(2-氯苯基)-2-氰基硫代丙烯酰胺1的摩尔用量比为0.1-2：1；

溶剂S1选自二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃、乙醚或二氯甲烷，其用量与(E)-3-(2-氯苯基)-2-氰基硫代丙烯酰胺1的体积用量比为1-20：1；

环戊酮的用量与(E)-3-(2-氯苯基)-2-氰基硫代丙烯酰胺1的摩尔用量比为1-3：1。

3.如权利要求2所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于碱B1是三乙胺、吡啶或哌啶。

4.如权利要求2所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于溶剂S1是二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氧六环。

5.如权利要求1所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成条件为：

所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂为3-氨基-4-(2-氯甲基)-6,7-二氢-5H-环戊烯[b]噻吩并[3,2-e]吡啶-2-基苯基甲酮；

将4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2、α-溴苯乙酮、碱B2和溶剂S2混合，于10-50℃下搅拌10-30分钟；

向体系中加入溶剂S3，搅拌1-2小时，过滤得到3-氨基-4-(2-氯甲基)-6,7-二氢-5H-环戊烯[b]噻吩并[3,2-e]吡啶-2-基苯基甲酮；

其中碱B2选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠，其用量与4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2的摩尔用量比为1-5：1；

α-溴苯乙酮的用量与4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2的摩尔用量比为1-5：1；

溶剂S2选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、水、乙醇、甲醇或其混合溶剂，其用量与4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2的体积用量比为1-20：1；

溶剂S3选自水、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯或正庚烷，其用量与4-(2-氯苯基)-3-氰基-1,5,6,7-四氢-2H-环戊[b]吡啶-2-硫酮2的体积用量比为1-20：1。

6.如权利要求5所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于碱B2是碳酸钾、氢氧化钾或氢化钠。

7.如权利要求5所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于溶剂S2是二甲基甲酰胺、水、乙醇或其混合溶剂。

8.如权利要求5所述的用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶-3抑制剂的合成方法，其特征在于溶剂S3是甲苯、水或正庚烷。