[发明专利]一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途，所述脂质体分散液包括溶解有AIE分子的磷脂化合物囊泡和用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂，所述AIE分子为具有AIE效应的脂溶性分子，本发明所述的脂质体分散液制备方法非常简单，制备出来的脂质体分散液生物相容性良好，分散性均匀，粒径在100～300nm之间，能够利用肿瘤组织的EPR效应实现特异性的识别肿瘤细胞，在细胞内降解并经过特定波长光照后能够产生活性氧，进而杀死肿瘤细胞，可以用于PDT疗法治疗肿瘤，与传统PDT疗法方法相比仅需局部光照，无需在暗室中进行，在一定程度上使得患者能够自由行动。

技术领域

本发明涉及生物化学结构领域，尤其涉及一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途。

背景技术

光动力疗法(PDT)是近年来颇受重视的治疗肿瘤的新疗法，其原理为利用某些光敏药物在激光等照射下产生单线态氧及自由基等活性分子，从而干扰肿瘤细胞的生长并致其死亡。该疗法需要在暗室进行，而且在光敏剂注入体内后需要对病灶组织进行局部照射，以避免对其他正常组织产生光毒性，某些情况下甚至需要进行手术，这在一定程度上限制了患者的行动自由，而且，由于目前获得临床批准的光敏药物只能在700nm以下的可见光区域内有效吸收光能，此类较短波长的光穿透性差，由于强散射效应不能够到达组织内部，使得现有技术中的PDT疗法仅能对皮肤表面附近发生的病变进行浅层治疗，对于真皮层及以下组织中发生的病变无法进行有效的治疗。

聚集诱导发光效应(AIE效应)是2001年由唐本忠院士课题组首次发现的一种荧光效应，具有AIE效应的分子(AIE分子)在被均匀分散时，由于分子间彼此距离较远，各能级间不能相互匹配，不具有相互作用，不具有荧光效应，但是，当其在聚集程度较高的状态下，由于共轭效应等作用的影响，能级间距较小且合适，很容易被光子尤其是能量较弱的光子激发而产生荧光效应。例如，当其溶解在溶液中时，其荧光通常较弱甚至不发光，但是当其以固体或高浓度溶液的形式存在时却能够发出强烈的荧光。

脂质体是一种两亲性的人工膜，以磷脂或类磷脂分子为主要成分，人体内常见的脂质体如细胞膜中的磷脂双分子层等。磷脂或类磷脂分子在水及水溶液中，亲水性的头部插入水中，疏水性的尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体结构，直径在25～1000nm不等。由于其粒径合适且生物相容性较好，在体内，脂质体通常具有实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)，即当体内存在正常组织和肿瘤组织时，由于正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而肿瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失，造成脂质颗粒具有较高的选择通透性和选择滞留性。

通过将AIE分子分散在脂质体中，结合脂质体的EPR效应和AIE分子的AIE效应，理论上能够实现将光敏药物直接传送至病灶部位进而进行PDT治疗，而在正常组织中AIE分子不被释放并不产生光毒性。然而，现有技术中却鲜见此类报道，对AIE分子是否能够成功分散在脂质体或其类似物中实现肿瘤PDT治疗也少有文献支持，本领域的技术人员需要通过进一步研究，提出新的思路，选用合适的AIE分子和脂质体，并提出一种较优的制备方法以实现这一设想。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种负载有AIE分子的脂质体分散液，所述脂质体分散液包括溶解有AIE分子的磷脂化合物囊泡和用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂。

其中，所述AIE分子为具有AIE效应的脂溶性分子，所述用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂不会导致微球结构发生改变。