[发明专利]纳米药物控释体系的制备方法及其产品与应用有效
申请号: | 201711377861.1 | 申请日: | 2017-12-19 |
公开(公告)号: | CN108066317B | 公开(公告)日: | 2020-04-03 |
发明(设计)人: | 聂新民;李建;桂嵘;王彦洁;蒋海叶 | 申请(专利权)人: | 中南大学湘雅三医院 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/46;A61K47/04;A61K47/22;A61K31/704;A61K41/00;A61P35/00 |
代理公司: | 长沙永星专利商标事务所(普通合伙) 43001 | 代理人: | 周咏 |
地址: | 410013 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 纳米 药物 控释 体系 制备 方法 及其 产品 应用 | ||
1.一种纳米药物控释体系的制备方法,包括以下步骤:
(1)制备纳米级红细胞膜囊泡:
取人抗凝新鲜全血,进行离心和裂解细胞,得到红细胞膜;将红细胞膜进行超声和抽提后,获得纳米级红细胞膜囊泡;
(2)制备具有光敏性的载药氧化石墨烯:将氧化石墨烯、吲哚菁绿和药物进行混合,得到混合物,接着向混合物中加入PBS缓冲液,避光搅拌反应,然后将产物进行透析,除去未与氧化石墨烯结合的吲哚菁绿和药物,得到具有光敏性的载药氧化石墨烯;
(3)制备靶向分子:将叶酸溶于二甲基亚砜中,加入磷脂聚乙二醇氨基,避光搅拌反应,将产物进行透析,除去未与磷脂聚乙二醇氨基结合的叶酸,得到靶向分子;
(4)制备纳米药物控释体系:将步骤(1)中纳米红细胞膜囊泡与步骤(3)中的靶向分子混合后加入PBS,进行搅拌反应,得到具有靶向性的红细胞膜囊泡;然后将具有靶向性的红细胞膜囊泡与步骤(2)中的具有光敏性的载药氧化石墨烯混合,超声后进行第二次搅拌反应,反应完成后,得到纳米药物控释体系;
所述步骤( 2)中,药物为阿霉素,氧化石墨烯、吲哚菁绿和药物的质量比为1:(0.25~1):(0.5~2);
所述步骤(3)中,所述叶酸与磷脂聚乙二醇氨基的质量比为1:(3~5),叶酸与二甲基亚砜的质量体积比为(12~15):1mg/ml;搅拌反应时间为6~24h;透析时间为12~24h;
所述步骤(4)中,靶向分子与纳米红细胞膜囊泡的质量比为(5~10):1;靶向性的红细胞膜囊泡与具有光敏性的载药氧化石墨烯的质量比为(1~4):1。
2.根据权利要求1所述的纳米药物控释体系的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,超声时间为10~50 min;所采用的抽提装置为针头滤器,其孔径为200~400nm。
3.根据权利要求1所述的纳米药物控释体系的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,搅拌反应时间为6~24h;超声时间为 30~60min;第二次搅拌反应时间为6~24h。
4.根据权利要求1所述的纳米药物控释体系的制备方法,其特征在于,所述步骤( 2)中,混合物与PBS溶液的质量体积比为(1.75~4):1 mg/ml。
5.根据权利要求1~4中任意一项所述的纳米药物控释体系的制备方法制备得到纳米药物控释体系。
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